Cell Rep：揭秘为机体免疫系统中NK细胞供能促其增殖的关键分子机制

2021年6月3日 讯 /生物谷BIOON/ --自然杀伤细胞细胞（NK细胞）是一种细胞毒性淋巴细胞，其拥有快速的细胞毒性、细胞因子分泌及克隆扩张等能力；为了能够维持这种高能量的需求过程，NK细胞就必须在激活后增加其代谢能力；然而目前研究人员并不清楚NK细胞在体内的代谢需求机制，近日，一篇发表在国际杂志Cell Reports上题为“Lactate dehydrogenase A-dependent aerobic glycolysis promotes natural killer cell anti-viral and anti-tumor function”的研究报告中，来自美国纪念斯隆凯特琳癌症中心等机构的科学家们就阐明了这一神秘机制。

图片来源：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211124721005593

如果将机体免疫系统中的T细胞比喻为专科医生的话，那么NK细胞就是救护人员，其首先会达到现场并对机体的损害进行控制，直至增援人员赶到。作为机体先天性免疫系统中的一部分，NK细胞负责派遣机体的第一批先遣队员；其从出生起就被赋予能识别和应对危险的能力；而阐明促进NK细胞激活的关键机制对于免疫学领域的研究，乃至临床应用都有着非常重要的意义。

如今研究人员非常感兴趣研究NK细胞作为免疫疗法的一种潜在靶点，他们越理解驱动NK细胞产生和激活的机制，就越能对其进行编程来帮助对抗多种人类疾病。此前研究结果表明，T细胞会依赖于有氧的糖酵解过程来发挥其保护性的功能，但NK细胞是否会依赖于这类代谢模式来促进自己发挥作用，研究人员就不得而知了。

文章中，研究人员在动物机体中（并非培养皿中）深入研究了NK细胞，随后他们发现NK细胞所能使用的代谢类型，并将其在自然环境下与T细胞进行比较研究，结果发现，NK细胞增加有氧糖酵解的时间要比T细胞产生糖酵解反应的时间早5天左右。这或许就符合NK细胞是机体先天性免疫细胞的观点了，因为其对于启动机体快速的免疫反应的确非常重要。

在鼠巨细胞病毒感染期间NK细胞能快速上调糖酵解过程。

图片来源：Sam Sheppard，et al. Cell Reports (2021) doi：10.1016/j.celrep.2021.109210

相关研究结果或与目前研究人员正在进行的研究，即利用NK细胞作为免疫疗法来治疗癌症和其它人类疾病有关，尤其是，研究人员有望利用NK细胞作为一种细胞疗法，即将来自患者的细胞在体外进行培养改造，随后再输注回患者机体的血液中。Sheppard博士表示，如果在培养皿中培养这些细胞并促进其分裂较快的话，当将其输注回患者体内时，其或许并没有那么多潜力来进行有氧的糖酵解过程了。

对于设计临床试验的研究人员而言，他们必须在鼓励NK细胞增殖和保存其耐力之间找到一盒平衡点，而且这些NK细胞也是保护机体免疫系统及其反应能力的关键。综上，本文研究结果表明，有氧糖酵解过程或许是NK细胞激活的标志，也是维持其功能的关键。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Sam Sheppard，Endi K.Santosa，Colleen M.Lau, et al. Lactate dehydrogenase A-dependent aerobic glycolysis promotes natural killer cell anti-viral and anti-tumor function, Cell Reports (2021) doi：10.1016/j.celrep.2021.109210