全球铁载体头孢菌素！Fetcroja(头孢地尔)真实世界数据：针对关键优先革兰氏阴性菌具有强劲活性!
来源：本站原创 2021-07-20 03:31
Fetcroja利用“特洛伊木马”进入细菌，针对广泛革兰氏阴性病原体具有强劲活性。
WHO优先病原体（图片来源：hygiene-in-practice.com）
2021年07月19日讯 /生物谷BIOON/ --日本药企盐野义（Shionogi）近日在欧洲临床微生物与传染病学大会（ECCMID）上公布了新型抗菌药物Fetcroja（cefiderocol，头孢地尔）的关键数据。cefiderocol是全球第一个利用细菌自身的铁吸收系统进入细菌细胞的铁载体头孢菌素，其方式类似于“特洛伊木马（Trojan horse）”。cefiderocol针对广泛的需氧革兰氏阴性病原体具有体外抗菌活性。
cefiderocol首个被批准的具有铁载体功能的抗生素，于2019年11月14日在美国获批（Fetroja）、2020年4月在欧盟获批（Fetcroja），用于治疗选择有限或没有治疗选择的18岁及以上成人患者，治疗由易感革兰氏阴性菌导致的感染。
cefiderocol是一种新型铁载体头孢菌素，具有独特的穿透革兰氏阴性菌（包括多药耐药菌）细胞膜的作用机制，具有克服碳青霉烯耐药3种主要机制（孔蛋白通道改变、β-内酰胺酶失活、外排泵过量产生）的独特能力。cefiderocol与三价铁结合，并通过细菌铁转运蛋白，通过细胞膜外膜被主动运输至细菌细胞内。这种特洛伊木马策略允许cefiderocol在细菌细胞周质中达到更高的浓度，在周质空间中与青霉素结合蛋白结合并抑制细菌细胞壁的合成。
来自cefiderocol多国监测研究的数据显示，cefiderocol在体外对广谱需氧革兰氏阴性病原体（包括世界卫生组织列出的全部三种关键优先病原体：碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、难治性耐碳青霉烯肠杆菌）以及嗜麦芽窄食单胞菌具有强效抑制作用。此外，cefiderocol还对可产生多种耐药酶（如超广谱β-内酰胺酶[ESBL]，AmpCβ内酰胺酶[AmpC]，丝氨酸碳青霉烯酶和金属碳青霉烯酶）的某些细菌具有强劲的体外抗菌活性。
cefiderocol分子结构式（图片来源：eBiochemicals）
1、cefiderocol对一些最难治疗的碳青霉烯类耐药革兰阴性菌具有广泛的体外抗菌活性
作为JMI实验室SENTRY抗菌药物监测项目的一部分，评估了cefiderocol和对照药物针对欧洲和美国收集的革兰氏阴性菌的敏感性进行了评估。在这些研究中，评估了cefiderocol针对非发酵菌（non-fermenter）的体外活性，例如：铜绿假单胞菌（P.aeruginosa）、鲍曼-醋酸钙不动杆菌复合体（A. baumannii-calcoaceticus complex）、嗜麦芽窄食单孢菌（S.maltophilia），以及肠杆菌分离株，包括碳青霉烯类耐药菌株。针对近年来批准的β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂组合具有耐药的菌株，cefiderocol也表现出广泛的活性。对于耐药表型，cefiderocol是所测试的抗生素中活性最强的药物。
JMI实验室抗菌药物开发高级主管Dee Shortridge博士评论称：“这些来自SENTRY研究的数据非常令人鼓舞，因为它们表明cefiderocol对肠杆菌、假单胞菌、不动杆菌和窄食单胞菌等非发酵菌具有广泛的活性，包括多药耐药菌株，其表现优于所有其他测试对照品。由多重耐药假单胞菌引起的感染本身就很难治疗，因为许多抗生素对这一关键病原体都无效。日益增加的革兰氏阴性菌耐药性是一个现实问题，尤其是对碳青霉烯类抗生素的耐药。”
2、会上提供了早期使用cefiderocol的真实世界数据（RWD），包括COVID-19共感染者的数据
对来自全球同情使用项目中141例cefiderocol治疗患者的分离株进行了敏感性和临床结果分析。结果显示，接受cefiderocol治疗革兰氏阴性菌感染的患者，临床反应总体呈阳性，这些患者中的革兰氏阴性菌感染是由对所有可用抗生素耐药的病原体引起的、或者已记录对可选抗生素不可接受的毒性。最常见的病原体是铜绿假单胞菌（50%）和鲍曼-醋酸钙不动杆菌复合体（25%）。
会上还公布了来自cefiderocol早期获取药物项目（Early Access Programme）中针对耐药革兰氏阴性菌感染没有合适替代方案的患者的初步数据。在237例接受cefiderocol治疗的患者中，有37.1%（n=88）同时感染了COVID-19。碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌（A. baumannii，n=96）、碳青霉烯类耐药铜绿假单胞菌（n=78,32.9%）是最常见的病原菌。最常见的感染是肺炎（n=106；44.7%）、血流感染（BSI）/败血症（n=93；39.2%)。2020年4月1日至12月31日期间对cefiderocol的高需求表明，对新抗菌药物仍然存在非常高的未满足需求，尤其是对高耐药率相关的病原体，例如碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌和碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌。
盐野义全球市场准入主管Mark Hill博士评论称：“盐野义很高兴在ECCMID上分享这些真实世界数据，这提供了初步证据，表明cefiderocol正在解决对能够有效对抗关键耐药病原体的新型抗菌药物的高度未满足需求，如碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌。抗菌药物耐药性是一个重要的健康负担，导致全球每年约70万人死亡。至关重要的是，我们必须继续开发有效的新疗法以应对这一日益严重的威胁。”
3、流行病学研究强调了碳青霉烯耐药革兰氏阴性菌株的流行，这些菌株与高死亡率和高未满足需求相关
对英国、法国和西班牙的临床中心开展的一项回顾性图表分析（CARBAR研究）表明，超过8%的革兰氏阴性菌对碳青霉烯具有耐药性。碳青霉烯耐药革兰氏阴性菌导致的最常见感染是肺炎（40.7%）。在这些患者中，最常见的病原体是碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌（37%），其次是肠杆菌（36%）。59%的患者需要机械通气，所有病原体感染的死亡率为44%，表明该患者群体治疗选择有限、存在着非常高的未满足需求。（生物谷Bioon.com）
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