中国哮喘治疗再添新证，度普利尤单抗亚太地区3期临床研究结果公布

2022年10月31日，赛诺菲今天宣布，度普利尤单抗在一项亚太地区成人和青少年哮喘患者中进行的多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行分组的关键3期临床研究（NCT03782532）中取得了积极的结果。

研究结果显示：度普利尤单抗可以显著提高哮喘患者的肺功能，改善哮喘控制（ACQ-5），减少哮喘急性发作；此外，度普利尤单抗的安全性数据与已知特征相符，总体耐受性良好；其在中国亚组患者中的有效性和安全性结果与亚太研究整体结果、以及既往全球关键研究结果一致。度普利尤单抗是一种全人源单克隆抗体，可抑制2型炎症关键、核心因子——白细胞介素4（IL-4）和白细胞介素13（IL-13）通路的信号传导。

作为本研究的主要研究者，国家呼吸医学中心、广州呼吸健康研究院钟南山院士表示，“我国至今约有6000万成人和儿童饱受哮喘的困扰。尽管在过去的几十年里，我国对哮喘的诊治水平有所提升，但根据我们在2012-2013年进行的一项横断面调查显示，仅有40%左右的哮喘患者实现了哮喘控制，约70%患者在过去4周之内有症状，夜间症状比例达60%，还有近50%哮喘患者出现日常生活受限。当现有的治疗方案难以帮助患者达到哮喘控制的状况下，我认为度普利尤单抗将为临床医生和哮喘患者提供额外的治疗选择，在不久的将来有望成为中国成人和青少年哮喘患者全新的个体化治疗方案。”

“本研究证实了度普利尤单抗在中国人群中的良好疗效和耐受性。”国家呼吸医学中心、广州呼吸健康研究院张清玲教授指出：“基于这一结果，我相信度普利尤单抗未来将成为一种理想的哮喘治疗方法，并能够为中国的哮喘临床实践提供指导。与此同时，鉴于哮喘病理生理学的异质性和动态变化特性，度普利尤单抗也将为医生提供合理的治疗选择，并为我们的患者提供切实的疗效。”

赛诺菲中国临床研发负责人黄俊铭博士表示，该研究结果令人振奋：“度普利尤单抗凭借双重抑制 IL-4 和 IL-13 信号通路的机制，在其亚太3期临床研究中达到了主要终点和关键次要终点。这些强有力的数据证明了度普利尤单抗对亚太特别是中国哮喘患者的疗效和安全性，充分展示了其具有成为领先的、个性化疗法的潜力，有望惠及更多亚太地区的哮喘患者。”

该亚太3期研究以中国人群为主，旨在评估度普利尤单抗在“12周岁及以上青少年和成人、经中高剂量吸入性糖皮质激素（ICS）联合其他控制药物（伴或不伴口服糖皮质激素OCS）治疗后仍控制不佳、具有2型炎症特征（血嗜酸性粒细胞增加和/或呼出气一氧化氮[FeNO]升高）”的哮喘患者的安全性、有效性和药代动力学特征。

该研究对主要研究人群中度普利尤单抗组与安慰剂组的数据进行了比较，结果显示：

1、第12周时，度普利尤单抗组肺功能较基线显著改善， FEV1提高了0.37L，安慰剂组仅提高了0.06L（最小二乘均值差为 0.31L，P<0.0001）。

2、第24周时，度普利尤单抗组哮喘控制显著改善，ACQ-5*评分（次要终点）平均降低1.29，安慰剂组的评分平均降低1.09（最小二乘均值差为 -0.20，P<0.0097）。

3、度普利尤单抗组年化哮喘重度急性发作率较安慰剂组降低62%（名义P=0.0020）。

4、度普利尤单抗在该研究中的安全性特征与全球关键研究、及既往获批适应症中已知的安全性特征一致。

5、度普利尤单抗在中国亚组患者中的有效性和安全性结果与亚太研究整体结果、以及既往全球关键研究结果一致。

*ACQ-5得分从0-6分，分数越低，哮喘症状控制越理想

关于度普利尤单抗亚太3期研究（NCT03782532）

本亚太3期研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、平行分组的临床研究，包括三个阶段。在研究中，度普利尤单抗作为附加治疗，在吸入性糖皮质激素（ICS）联合至少一种控制药物，伴或不伴口服糖皮质激素（OCS）的基础上添加使用。符合条件的患者被随机分配至度普利尤单抗组或安慰剂组，接受为期24周的干预及观察。

研究主要终点是第12周时支气管扩张剂前FEV1较基线变化的绝对值。次要关键终点包括第24周哮喘控制问卷（ACQ）-5评分较基线的变化，及在24周治疗期间年化哮喘重度急性发作率。

关于度普利尤单抗

度普利尤单抗不是免疫抑制剂，而是一种全人源单克隆抗体，可靶向抑制白细胞介素-4（IL-4）和白细胞介素-13（IL-13）通路的信号传导。IL-4和IL-13作为2型炎症的关键和核心驱动因素，在特应性皮炎、哮喘和慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）等疾病的发病过程中起着重要作用。

度普利尤单抗已在美国、欧洲、日本等多个国家获批上市，可用于治疗特应性皮炎、哮喘和慢性鼻窦炎伴鼻息肉。在美国，度普利尤单抗近期被批准用于治疗嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）和结节性痒疹。在中国，度普利尤单抗已被批准用于治疗6岁及以上特应性皮炎。到目前为止，度普利尤单抗已在全球 60 多个国家/地区获得了一种或多种适应症的批准，广泛惠及超过50万患者。