托法替尼治疗COVID-19住院患者3期临床试验达到主要终点

托法替尼

来源：新浪医药新闻 2021-06-18 21:11

辉瑞与巴西圣保罗非营利性医疗保健机构以色列人阿尔伯特·爱因斯坦医院(Hospital Israelita Albert Einstein，HIAE)学术研究组织（ARO）联合宣布，来自STOP-COVID研究的阳性结果已发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。STOP-COVID（NCT04469114）是辉瑞与HIAE-ARO的一项研究合作，该医院是试验协

辉瑞与巴西圣保罗非营利性医疗保健机构以色列人阿尔伯特·爱因斯坦医院(Hospital Israelita Albert Einstein，HIAE)学术研究组织（ARO）联合宣布，来自STOP-COVID研究的阳性结果已发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。

STOP-COVID（NCT04469114）是辉瑞与HIAE-ARO的一项研究合作，该医院是试验协调中心。这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，在巴西15个地点开展，入组了COVID-19肺炎住院成人患者。研究中，患者按1：1的比例随机分为2组，一组接受tofacitinib（托法替尼）10mg（每日2次）和标准护理，另一组接受安慰剂（每日2次）和标准护理，持续治疗14天或直至出院。主要结果指标是28天内累计死亡和呼吸衰竭发生率。总的来说，89.3%的患者在住院期间使用了糖皮质激素，主要是地塞米松。

试验表明，与安慰剂组（29.0%）相比，托法替尼组（18.1%）在28天内的累计死亡或呼吸衰竭发生率较低（风险比[RR]=0.63；95%CI：0.41-0.97；p=0.04）。托法替尼组全因死亡率为2.8%，安慰剂组为5.5%（危险比[HR]=0.49；95%CI：0.15-1.63）。

托法替尼组有20例患者（14.1%）发生严重不良事件，安慰剂组为17例（12.0%）。在方案规定的特别需要关注的不良事件中，托法替尼组各有1例患者发生深静脉血栓形成、急性心肌梗死、室性心动过速、心肌炎；安慰剂组各有1例发生出血性中风、心源性休克。托法替尼组和安慰剂组的严重感染发生率分别为3.5%和4.2%。

ARO主任Otavio Berwanger表示：“我们对托法替尼在COVID-19肺炎住院患者中的这项随机试验的主要结果感到鼓舞。这项研究建立在JAK抑制可以减轻COVID-19相关肺炎患者全身和肺泡炎症的假设之上。研究结果提供了新的信息，表明在包括糖皮质激素在内的护理标准中加入托法替尼，可进一步降低患者死亡或呼吸衰竭的风险。”

STOP-COVID试验主要结果指标：28天累计死亡和呼吸衰竭发生率

在COVID-19感染中，疾病严重程度的增加可能与炎症状态有关。据推测，通过抑制JAK激酶可能减轻炎症状态，从而改善预后。

值得一提的是，礼来/Incyte口服JAK1/JAK2抑制剂Olumiant（baricitinib，巴瑞克替尼）已在2020年11月获得美国FDA授予紧急使用授权（EUA）：将Olumiant与吉利德抗病毒药物Veklury（remdesivir，瑞德西韦）联合用药，用于治疗疑似或经实验室确认为COVID-19、需要补氧/有创机械通气/体外膜肺氧合（ECMO）、年龄≥2岁的住院成年和儿科患者。EUA推荐剂量为：每天口服一次4mg剂量Olumiant，持续14天或直至出院。

今年4月，礼来/Incyte公布了来自3期COV-BARRIER（NCT04421027）研究的结果。数据显示，在COVID-19住院患者中，与安慰剂+标准护理（包括皮质类固醇和瑞德西韦）相比，Olumiant+标准护理将28天内的死亡风险降低了38%（p=0.0018）。

托法替尼（tofacitinib）是辉瑞开发的一款口服JAK抑制剂，能够有效抑制JAK1和JAK3的活性，阻断多种炎性细胞因子的信号传导。既有研究表明，托法替尼对类风湿关节炎、溃疡性结肠炎、银屑病等多种炎症相关疾病有良好的治疗效果。

托法替尼是Xeljanz的活性药物成分，该药于2012年在美国获得批准，是上市的首个JAK抑制剂。截至目前，Xeljanz已被批准4个适应症，治疗：类风湿性关节炎（RA）、银屑病关节炎（PsA）、溃疡性结肠炎（UC）、活动性多关节病程的幼年特发性关节炎（pcJIA）。

需要指出的是，托法替尼尚未被批准或授权用于治疗COVID-19患者。该药也不应用于有活动性严重感染的患者。(生物谷Bioon.com）

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