Cell子刊：糖尿病药物二甲双胍有望用于治疗心房颤动

在一项新的研究中，来自美国克利夫兰诊所的研究人员利用先进的计算和基因测序，确定了二甲双胍的靶基因与心房颤动中失调的基因明显重叠。他们发现一种常见的糖尿病药物--二甲双胍---经药物重新 利用后有潜力用于治疗心房颤动（atrial fibrillation）。相关研究结果于2022年10月11日在线发表在Cell Reports Medicine期刊上，论文标题为“Transcriptomics-based network medicine approach identifies metformin as a repurposable drug for atrial fibrillation”。

论文共同通讯作者、克利夫兰诊所心脏、血管与胸腔研究所心血管医学系的Mina Chung医学博士，“寻找治疗心房颤动的药物或方案很困难，因为有潜在的严重副作用。由于十多年来没有新的药物被批准，因此对心房颤动的新治疗方法有很大的需求。”

论文第一作者、克利夫兰诊所分子医学项目的Jessica Castrillon Lal说，“这并不是说我们找到了新的药物靶点，因为这需要20年的时间在人类身上进行测试。”

论文共同通讯作者、克利夫兰诊所的Feixiong Cheng博士说，“我们在药物开发管道中可以减少10年以上的时间。我们已经有了这些信息。我们只是要以一种非常有效的计算方式来测试它，比如人工智能技术。”

他们的分析发现二甲双胍靶向30个与心房颤动有关的基因，对其中的8个基因的表达有直接影响。在分析中出现了其他八种候选药物，但是他们通过测试和审查大量患者数据的结果，能够确定二甲双胍是最有希望的候选药物。

Lal在Cheng博士的实验室进行研究，该实验室使用网络医学方法寻找可以重新利用的候选药物，并且创建了庞大的分子相互作用网络。在这项新的研究中，他们通过分析三个数据来源---蛋白之间的相互作用图（称为“相互作用组”）、与心房颤动相关的基因网络以及每种药物的分子或基因靶标，筛选出2800种获得美国食品药品管理局（FDA）批准的药物。

图片来自Cell Reports Medicine, 2022, doi:10.1016/j.xcrm.2022.100749。

心房颤动是世界上最常见的心律失常类型，可导致并发症，包括中风和心脏衰竭。目前的治疗方法主要是使用针对电系统（包括心脏离子通道）的药物来预防心律失常，或者使用导管消融术来隔离心房颤动发生的肺静脉。然而，副作用、有限的成功和潜在的并发症会限制这些方法。

Chung等人之前的研究工作已确定了AMPK酶是代谢应激的一个潜在关键调节因子。代谢应激与心房颤动有关。

这项新的研究与利用基因组数据研究新的心房颤动治疗方法的计划有关。这些作者通过对利用人类干细胞培养出的跳动的心脏细胞进行实验，进一步支持了他们的网络分析的结果，显示二甲双胍对基因表达有有利影响。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Jessica C. Lal et al. Transcriptomics-based network medicine approach identifies metformin as a repurposable drug for atrial fibrillation. Cell Reports Medicine, 2022, doi:10.1016/j.xcrm.2022.100749.