重磅！FDA批准一款阿尔茨海默病口服药物，双重作用抗痴呆，且副作用更低

2024年7月29日，Alpha Cognition公司宣布，其治疗阿尔茨海默病的口服缓释药物Zunveyl（benzgalantamine）获得美国FDA批准上市，用于治疗轻度至中度阿尔茨海默病。该药物被认为能为阿尔茨海默病患者的认知和整体功能以及因阿尔茨海默病受损的日常活动能力提供长期益处。这也是近十年来FDA批准的第二种阿尔茨海默病口服疗法（上一款为2014年获批的美金刚/多奈哌齐复方制剂）。

该公司表示，将从2025年第一季度开始在美国各地的药店销售该药物。据悉，该药物每天口服两次，以“Zunveyl”的商品名出售，起始剂量为5毫克，然后增加到10毫克的维持剂量，最高可将剂量增加到15毫克。

Zunveyl的分子结构

Alpha Cognition公司表示，约55%的阿尔茨海默病患者在用药一年后停止用药，很大程度上是由于胃肠道副作用和失眠。 

而Zunveyl作为成熟的阿尔茨海默病药物加兰他敏（galantamine，一种乙酰胆碱酯酶抑制剂）的前体药物，能够在口服通过胃部时能保持惰性，有助于预防与原药相关的令人不适的副作用（例如恶心、呕吐和食欲不振）。

加兰他敏（galantamine，一种乙酰胆碱酯酶抑制剂）自2001年获得FDA批准以来，已有大量与长期结果相关的积极数据，表明其在多个脑受体中有活性、具有抗炎作用，并与改善记忆、注意力以及显著降低死亡风险有关。在乙酰胆碱酯酶抑制剂类药物中，加兰他敏对防止认知能力下降的效果最强，并显著降低了发展为严重痴呆的风险。

而Zunveyl作为加兰他敏的前体药物，经过独特设计，消除了其在胃肠道中的药物吸收，能够在口服通过胃部时能保持惰性，在通过胃肠道后有效地转化为加兰他敏活性成分，因此实现了与加兰他敏相同的治疗效果，同时有助于预防与加兰他敏相关的令人不适的副作用（例如恶心、呕吐、食欲不振及失眠）。

华盛顿大学医学院精神病学系阿尔茨海默病研究专家 Elaine Peskind 教授表示，我们一直相信加兰他敏的疗效，但由于耐受性问题，其临床使用受到限制。而现在，有了一种具有加兰他敏疗效，且耐受性有望更好的药物，这将为医生治疗阿尔茨海默病患者提供一个很好的新选择。

Zunveyl此次获得FDA的批准，部分得益于数据显示其与加兰他敏速释和缓释制剂方面具有生物等效性和耐受性。 Alpha Cognition公司在健康成年人中进行的三项研究显示，与加兰他敏速释片和缓释片相比，Zunveyl不会导致失眠，且仅有不到2%的患者出现胃肠道副作用。

Alpha Cognition公司表示，其目标是从2025年第一季度开始在美国各地的药店上市销售Zunveyl，Zunveyl也将成为该公司的首个商业化产品。

Alpha Cognition公司的研发管线

2021年，FDA批准了卫材（Eisai）和渤健（Biogen）开发的治疗阿尔茨海默病药物Aduhelm，此后又陆续批准了这两家公司开发的Leqembi，以及礼来（Eli Lilly）开发的Kisunla，这几款药物均为单克隆抗体，通过靶向清除大脑中的β-淀粉样蛋白（Aβ）来缓解阿尔茨海默病进展。

与上述几款单抗药物不同，Zunveyl是一种乙酰胆碱酯酶抑制剂（AChEI），其通过防止乙酰胆碱（一种参与记忆、动机和注意力功能的重要脑神经递质）的分解来发挥治疗作用。此外，它还是α-7烟碱型乙酰胆碱和α4β2受体的变构增效剂，能够促进了突触前神经元释放乙酰胆碱。Alpha Cognition公司表示，Zunveyl具有双重作用模式，既能防止乙酰胆碱的分解，又能促进乙酰胆碱。