Neurology：浙大二院放射科/神经内科团队发表阿尔茨海默病研究成果

脑脉络丛（Choroid, Plexus, ChP）在维持脑组织环境稳态中发挥重要作用。在阿尔茨海默病（AD）中，β-淀粉样蛋白（Aβ）和tau蛋白可能损伤脉络丛并加速神经退行性变。既往的影像学研究发现，AD 患者的脉络丛体积增大，且脉络丛增大与更差的认知功能相关。本研究旨在探究AD相关的脉络丛形态学特征，并验证及其对疾病纵向进展的影响。

本研究纳入了ADNI数据库中564名非痴呆受试者，其中Aβ阳性339例，Aβ阴性225例。我们开发了基于深度学习的脉络丛精确分割模型（图1），并基于3D FLAIR图像分析其高阶形态学特征。首先通过偏相关分析筛选出与AD病理相关的脉络丛特征。随后采用偏相关分析和链式中介分析来探究这些特征与认知功能（MMSE、MOCA）的相关性。最后采用线性混合效应模型进一步评估其对认知功能下降的预测能力。

图1：基于深度学习的脉络丛分割模型。

相较于传统的高斯混合模型和FreeSurfer分割方法，我们研发的基于T1和FLAIR的双模态深度学习模型的Dice，Precision和Recall数值均有明显提升，展现良好的分割准确性。

脉络丛增大、形态不规则及信号不均一性与AD病理负荷和认知功能评分显著相关（图2）。这些形态学异常可能是由与脉络丛后部区域肥大、囊泡增多引起（图3）。

图2：脉络丛结构和AD病理负荷及认知功能的相关性。

图A，与AD病理（Aβ和Tau）相关的脉络丛结构特征。图B，AD病理相关的脉络丛特征与MMSE、MOCA的相关性。

图3：脉络丛形态学特征改变。

上图为68岁女性，A-T-，脉络丛形态呈光滑圆弧状，内部信号相对均匀。将脉络丛拟合在3D椭球中，Elongation和MinorAxisLength值较小，信号表现为NonUniformity值较低。下图为67岁女性，A+T+患者，脉络丛形态不规则且增厚，尤其是位于三角区的部分扩大明显并包含异质性信号，从而需要更大的椭球来框住脉络丛，Elongation和MinorAxisLength值较大，信号表现为NonUniformity值较高。

进一步的，脉络丛特征在AD病理与认知功能之间具有中介作用（std-β = -0.023，95%CI：[-0.048，-0.001]，p = 0.048），并可预测AD患者的多个认知功能指标的纵向下降（MMSE：β = -0.148，95%CI：[-0.287，-0.009]，p = 0.038；ADAS-cog：β = 0.467，95%CI：[0.110，0.824]，p = 0.011；CDR-SB：β = 0.098，95%CI：[0.016，0.180]，p = 0.022）。

图4：AD患者中 Aβ→Tau→脉络丛特征→MOCA 的链式中介模型。

脉络丛短轴长度（MinorAxisLength）存在链式中介效应，而体积（VoxelVolume）的中介效应不显著。

本研究描绘了AD相关的脉络丛复杂形态学改变，揭示了AD病理对脉络丛的潜在破坏作用、以及脉络丛异常对疾病纵向进展的贡献；这些发现提示我们，以脉络丛作为干预靶点有可能延缓AD进展。然而，上述形态学特征的病理基础和功能学意义仍有待明确，未来需通过影像-病理对照研究、在体功能研究进行深入探索。 

林妙  浙江大学2025级博士研究生

导师为黄沛钰高级工程师。主要从事老年脑疾病神经影像学研究，目前以第一作者和共同第一作者身份在Brain, Neurology等期刊发表论文4篇。

黄沛钰 博士 浙大二院放射科，高级工程师，博士生导师

长期从事医学影像新技术转化研究。主持国家自然科学基金项目3项、浙江省自然科学基金重点项目2项。曾在Brain, Neurology, Alzheimer’s & Dementia, Movement Disorders, Neuroimage等领域权威期刊发表第一/通讯作者论文70余篇，参与获得浙江省科技进步二等奖2项、三等奖1项。担任中华医学会放射学分会青年学组委员，浙江省医学会放射学分会委员，浙江省神经科学学会理事，浙江省生物医学工程学会放射学专业委员会常委等学会职务，是Journal of Alzheimer’s Disease杂志Associate Editor、以及30余部知名学术期刊的审稿专家。

陈艳杏浙大二院神经内科，主任医师，副教授，博士生导师

长期从事认知障碍性疾病包括阿尔兹海默病的临床和基础研究。主持国家自然科学基金3项以及浙江省自然科学基金2项。以第一作者或通讯作者发表SCI论文30余篇。浙江省医师协会神经内科医师分会认知障碍疾病学组副组长，中国老年医学会认知障碍分会委员，浙江省医学会神经病学分会青委会委员。

原文链接：https://doi.org/10.1212/wnl.0000000000213953