Nature子刊: 硫酸胆固醇是一种减轻溃疡性结肠炎的有效化合物

溃疡性结肠炎(UC)是炎症性肠病(IBD)最常见的形式之一，是一种慢性复发-缓解性炎症性疾病，影响结肠，导致残疾，需要终身治疗。在过去的几十年里，UC的发病率在全球范围内呈上升趋势。UC患者表现为粘膜炎症，始于直肠，并延伸至结肠近端。

结肠上皮屏障缺陷与UC的发病机制密切相关。因此，治疗UC的目的是诱导和维持缓解，包括临床症状的缓解和内窥镜下的粘膜愈合。目前，UC的主要治疗选择是5-氨基水杨酸药物、类固醇、免疫抑制剂和生物药物。

图片来源: https://doi.org/10.1038/s41467-022-32158-7

近日，来自复旦大学的研究者们在Nature Communications杂志上发表了题为“Cholesterol sulfate alleviates ulcerative colitis by promoting cholesterol biosynthesis in colonic epithelial cells”的文章，该研究揭示了硫酸胆固醇有助于粘膜屏障的愈合，并对小鼠溃疡性结肠炎具有治疗作用。

胆固醇硫酸盐是由羟基类固醇磺基转移酶2B1(SULT2B1)产生的，在肠道中含量丰富。在此，研究者研究了硫酸胆固醇在溃疡性结肠炎中的功能作用和潜在的肠上皮修复机制。溃疡性结肠炎患者炎症组织中胆固醇和硫酸胆固醇水平以及Sult2b1和参与胆固醇生物合成的基因的表达明显高于健康对照组的肠粘膜。

肠道和循环中的胆固醇硫酸盐主要由肠上皮细胞SULT2B1催化。肠道上皮细胞中Sult2b1基因的特定缺失会加重葡聚糖硫酸钠诱导的结肠炎；然而，在小鼠的急性和慢性溃疡性结肠炎中，补充胆固醇硫酸盐可以改善这种影响。硫酸胆固醇通过与Niemann-Pick C2蛋白结合，激活结肠上皮细胞中的固醇调节元件结合蛋白2，从而促进胆固醇的生物合成，从而减轻溃疡性结肠炎。

SREBP2抑制剂桦木醇抑制CS对DSS诱导的小鼠结肠炎的缓解作用

图片来源: https://doi.org/10.1038/s41467-022-32158-7

综上所述，本研究阐明了肠上皮细胞SULT2B1对于在肠道和循环中产生CS是最关键的。膳食中添加CS可减轻DSS诱导的结肠炎，从而为实验性UC的治疗提供了新的策略。本研究报告了CS，一种内源性的活性胆固醇衍生物，有助于粘膜屏障的修复，并对小鼠的UC显示出显著的治疗效果。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Dongke Xu et al. Cholesterol sulfate alleviates ulcerative colitis by promoting cholesterol biosynthesis in colonic epithelial cells. Nat Commun. 2022 Jul 30;13(1):4428. doi: 10.1038/s41467-022-32158-7.