Br J Pharmacol: 万古霉素+亚胺培南-西司他丁联合用药对肾脏有保护作用

万古霉素是医院使用的最常见的抗生素之一，但急性肾脏损伤是一个主要的限制因素。据报道，抗生素与万古霉素的常见组合可以加重和改善万古霉素引起的肾脏损伤。本研究的目的是研究氟氯西林和亚胺培南-西司他丁联合万古霉素对我们的翻译大鼠模型肾损伤的影响。

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37696768/

近日，来自美国中西部大学-唐纳斯格罗夫校区的研究者们在Br J Pharmacol杂志上发表了题为“Flucloxacillin worsens while imipenem-cilastatin protects against vancomycin induced kidney injury in a translational rat model”的文章，该研究揭示了万古霉素+亚胺培南-西司他丁联合用药对肾脏有保护作用。

研究者用雄性SD大鼠分别给予(1)万古霉素、(2)氟氯西林、(3)万古霉素+氟氯西林、(4)万古霉素+亚胺培南-西司他丁或(5)生理盐水，共4天。万古霉素静脉注射，氟氯西林或亚胺培南-西司他丁腹腔注射。通过药物累积和尿生物标志物，包括尿量、肾损伤分子-1(Kim-1)、聚集素和骨桥蛋白来评估肾脏损伤。探讨万古霉素在肾脏的蓄积与尿肾损伤生物标志物的关系。

万古霉素+氟氯西林组的尿量每天都在增加；而在万古霉素组中，仅在第一次服药后尿量增加。万古霉素+氟氯西林组与万古霉素组比较，尿Kim-1/24小时均升高。万古霉素+亚胺培南-西司他丁组与万古霉素组相比，第1、2天尿Kim-1/24小时尿均明显减少。聚集素也有类似的趋势。万古霉素+氟氯西林组较万古霉素+亚胺培南-西司他丁组有更多的万古霉素在肾脏中蓄积。肾组织中万古霉素蓄积与尿Kim-1升高的关系。

根据多项肾损伤生物标志物的测定，与万古霉素单独和万古霉素+亚胺培南-西司他丁相比，万古霉素+氟氯西林在翻译大鼠模型中导致了更多的肾脏损伤。万古霉素+亚胺培南-西司他丁联合用药对肾脏有保护作用。

不同治疗组和不同给药天数每日尿液生物标记物测量的比较

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37696768/

本研究动物模型证实，亚胺培南-西司他丁应该作为一种肾脏保护剂进行研究。然而，尽管西司他丁在临床批准的制剂中可用，如亚胺培南-西司他丁，但抗菌素耐药性的提高将排除常规使用。因此，开发万古霉素-西司他丁制剂是可取的，需要更多关于该组合的益处和风险的信息。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Gwendolyn M Pais et al. Flucloxacillin worsens while imipenem-cilastatin protects against vancomycin induced kidney injury in a translational rat model. Br J Pharmacol. 2023 Sep 11. doi: 10.1111/bph.16234.