JAMA Neurol：常用的心脏病药物或能减缓亨廷顿氏症患者的疾病进展

亨廷顿氏症（HD，huntington disease）的特征是机体运动、认知和精神功能衰退，β阻滞剂（β-Blockers）能通过降低亨廷顿氏症患者的交感神经张力来发挥治疗作用。近日，一篇发表在国际杂志JAMA Neurology上题为“β-Blocker Use and Delayed Onset and Progression of Huntington Disease”的研究报告中，来自爱荷华大学等机构的科学家们通过研究发现，一种常用的心脏病药物或能减缓亨廷顿氏症的进展。

文章中，研究人员利用来自2.1万多名亨廷顿氏症患者的大型观察性数据库中的临床信息进行研究，结果发现，使用β阻滞剂药物（常用于治疗机体心脏和血压问题）或与症状出现前阶段患者亨廷顿氏症延迟发作及症状恶化速度减慢有关。研究者Jordan Schultz博士表示，考虑到目前并没有针对亨廷顿氏症的疾病修饰药物，而便宜且安全的β阻滞剂或许对于处于疾病不同阶段的患者有益，这一点让我们非常高兴。

尽管这些只是早期研究结果，但其给了我们一定的研究希望，或许能提供新的靶点（比如自主神经系统）来帮助改变亨廷顿氏症的疾病过程。β阻滞剂能通过阻断去甲肾上腺素（norepinephrine）的作用而发挥作用，去甲肾上腺素是一种参与机体“战斗或逃跑”反应的神经递质和激素，研究人员重点关注了这些药物，因为此前研究表明，相比健康个体而言，亨廷顿氏症患者机体中似乎存在更强的“战斗或逃跑”反射，即使在其处于休息状态下也是如此。

研究者Schultz解释道，亨廷顿氏症患者机体的交感神经系统似乎更加活跃，这是一种驱动战斗或逃跑反应的因素，从理论上来讲其机体中或许有更高水平的去甲肾上腺素。研究者推测，这种细微的改变或许会导致亨廷顿氏症患者发生神经退行性病变，而且由于β阻滞剂会抑制去甲肾上腺素的作用，为此研究人员就想通过研究阐明是否其在亨廷顿氏症患者中扮演着一定的治疗性角色。为了调查β阻滞剂使用所产生的潜在影响，研究人员李永乐世界上最大的亨廷顿氏症家族观察性研究（称之为Enroll-HD）数据库，该数据库追踪了超过2.1万名诊断为亨廷顿氏症的患者或有风险的个体，研究人员收集了参与者有关运动、功能和认知症状及药物使用的临床信息。

最后研究人员识别出了两个不同的亨廷顿氏症患者组，即携带能引起疾病的遗传突变但尚未开始出现明显临床症状的患者组（preHD组）和已经接受亨廷顿氏症临床诊断的患者组（称之为运动表现患者组，mmHD组），在每一组中，研究人员让患者服用β阻滞剂至少一年时间。接下来，他们将174名preHD和149名mmHDβ阻滞剂使用患者与相同数量的非β阻滞剂使用个体进行匹配。分析结果表明，相比匹配的非β阻滞剂使用者而言，使用β阻滞剂的preHD参与者的年临床诊断风险会降低，这就表明，β阻滞剂的使用与亨廷顿氏症发病较晚存在关联。

在mmHD组中，研究人员发现，相比未服用β阻滞剂的患者而言，服用β阻滞剂的患者在运动、认知和功能症状的逐渐恶化方面会明显减缓。减缓或预防亨廷顿氏症症状的发生是改变疾病进程的主要目标，通过揭示在疾病症状前期和疾病症状期β阻滞剂与疾病进展缓慢之间的关联，这些最新研究结果表明，β阻滞剂或能为处于多种疾病阶段的患者提供一定的治疗益处。研究者提醒道，值得注意的是，本文研究报道了亨廷顿氏症患者使用β阻滞剂与疾病延迟发生及进展减缓的关联，但相关研究数据并未证实其二者之间的因果关联。

然而，这些研究结果提供了早期证据表明，自主神经系统或许是亨廷顿氏症疾病修饰的治疗性靶点。除了需要更多的研究来理解在亨廷顿氏症患者中观察到的自主神经功能异常如何成为疾病修饰的靶点外，研究人员还希望能进行β阻滞剂的临床试验来阐明其是否能作为亨廷顿湿疹患者的潜在疾病修饰剂。

综上，本文研究结果表明，使用β阻滞剂或与preHD组患者机体的迟发性运动发作有关，同时还会降低mmHD组患者疾病的恶化率；这些研究发现指出，β阻滞剂或许在亨廷顿氏症患者的治疗中具有一定的治疗性作用，但还需要后期进一步深入研究才能阐明。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Jordan L. Schultz, PharmD1,2,3; Amy C. Ogilvie, PhD1; Lyndsay A. Harshman, MD, MS4; et al β-Blocker Use and Delayed Onset and Progression of Huntington Disease, JAMA Neurology (2024). DOI:10.1001/jamaneurol.2024.4108