荣昌生物ADC新药维迪西妥单抗再次亮相最权威肿瘤盛会，全新临床数据令人振奋

 2021年6月4日（美国东部时间），美国临床肿瘤学会（ASCO）第57届年会开幕，荣昌生物在会上通过壁报讨论（Poster Discussion）、壁报（Poster）等形式公布了中国自主研发的ADC药物维迪西妥单抗多项临床研究的最新数据，该药在尿路上皮癌及乳腺癌领域取得的新突破令人振奋。

一年一度的ASCO年会，汇集了全球最顶尖的肿瘤专家和知名医药公司、研究机构和投资机构，被公认为全球肿瘤领域规模最大、学术水平最高、最为权威的学术盛会。此前，荣昌生物研制的维迪西妥单抗已连续三年亮相这一盛会，其针对尿路上皮癌、胃癌、乳腺癌等适应症的临床研究成果持续给患者带来惊喜。

本届ASCO年会，发布了由北京大学肿瘤医院郭军教授牵头的维迪西妥单抗用于HER2过表达局部进展或转移性尿路上皮癌的单臂多中心Ⅱ期临床研究，该研究充分证明维迪西妥单抗对于既往经过二线及以上系统化疗的患者均有突出的疗效和生存获益。(壁报#4584)

另由北京大学肿瘤医院郭军教授牵头，盛锡楠教授负责的维迪西妥单抗联合PD-1抗体特瑞普利单抗用于局部晚期或转移性尿路上皮癌的Ib/Ⅱ期研究初步结果也在会上首次报道。研究显示：维迪西妥单抗联合PD-1单抗在一线转移性尿路上皮癌的疗效惊人。特别令人振奋的是，在有不同程度HER2表达的16个患者中，客观缓解率(ORR）达到100%！这一突出的疗效，不仅成功地验证了ADC联合免疫检查点抑制剂的治疗理念，而且有望成为一线尿路上皮癌治疗的重大突破，该研究的长期PFS和OS生存获益值得持续关注。(壁报#4534)

在上述两项临床研究结果发布前，维迪西妥单抗尿路上皮癌适应症基于全球领先的临床数据，已获得美国FDA和中国国家药监局突破性疗法的双重认定, 这在中国ADC药物领域尚属首次。

除了在尿路上皮癌领域的新突破，维迪西妥单抗在乳腺癌的临床价值挖掘上也取得了令人振奋的数据。

由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授牵头、王佳玉教授负责的“维迪西妥单抗治疗HER2阳性、HER2低表达乳腺癌的Ⅰ期研究和1b期研究”汇总分析，以优异的疗效数据闪耀本届ASCO大会。这是维迪西妥单抗继2019年尿路上皮癌研究后，第2次进入ASCO壁报讨论（Poster Discussion）环节，其在HER2领域的强劲实力受到学界持续关注。该分析显示：维迪西妥单抗在HER2低表达患者取得了良好疗效。值得注意的是，在HER2表达水平很低（IHC 1+）的患者中，维迪西妥单抗仍显示出不错的有效率和无进展生存获益，这一结果对满足HER2低表达患者的临床需求，带来了新的希望！（壁报#1022）
 

以下为ASCO年会有关维迪西妥单抗最新临床数据：
 
摘要1
一种靶向HER2的抗体-药物偶联物RC48用于HER2阳性和HER2低表达的晚期或转移性乳腺癌患者的两项研究的合并分析。
RC48-ADC, a HER2-targeting antibody-drug conjugate, in patients with HER2-positive and HER2-low expressing advanced or metastatic breast cancer: A pooled analysis of two studies
【摘要编号】#1022
【展示形式】 壁报讨论
【研究者】徐兵河  王佳玉
 
【核心要点】RC48用于HER2阳性(IHC 3+, 或IHC 2+/FISH+) 和HER2低表达(IHC 2+/FISH-, 或 IHC 1+) 的晚期或转移性乳腺癌患者的两项研究的汇总分析，在数据截止时（2020年12月31日），118名女性乳腺癌患者被纳入研究并接受RC48-ADC治疗。70例患者（59.3%）为HER2阳性，48例患者（40.7%）为HER2低表达。基线时，77例患者（65.3%）存在肝转移，47例患者（39.8%）既往已接受了至少3线化疗。在HER2阳性亚组中，在1.5、2.0和2.5mg/kg剂量组患者确证的ORR分别为22.2% (95% CI: 6.4%, 47.6%)、42.9% (95% CI: 21.8%, 66.0%)和40.0% (95%CI: 21.1%, 61.3%)，中位PFS在1.5、2.0和2.5 mg/kg剂量组分别为4.0个月 (95% CI: 2.6, 7.6)、5.7个月 (95% CI: 5.3, 8.4)和6.3个月(95% CI:4.3, 8.8)。在HER2低表达亚组中，确证的ORR和中位PFS为39.6%（95%CI：25.8%、54.7%）和5.7个月（95% CI：4.1, 8.3）。其中，IHC 2+/FISH-患者确证的ORR和中位PFS分别为42.9%（15/35）和6.6个月（95% CI：4.1, 8.5）, 尽管新冠疫情的流行推迟了部分患者的治疗，IHC 1+患者确证的ORR和中位PFS仍然可达到30.8%（4/13）和5.5个月（95% CI：2.7, 11.0）。最常报告的不良反应包括AST升高（64.4%）、ALT升高（59.3%）、感觉减退（58.5%）、白细胞计数降低（48.3%）、中性粒细胞计数降低（47.5%），大部分为1~2级。最常报告（发生率≥10%）的≥3级不良反应包括中性粒细胞计数降低（16.9%）、γ-谷氨酰转移酶升高（12.7%）和乏力（11.9%）。总结，RC48在HER2阳性和HER2低表达晚期乳腺癌中表现出一致的疗效，没有发现新的安全性风险。与其他剂量组比较，2.0mg/kg Q2W给药对乳腺癌目标人群显示出最佳的获益风险比。
 
摘要2
RC48用于HER2过表达局部进展或转移性尿路上皮癌的单臂多中心Ⅱ期临床研究
An Open-label, Single-arm, Multicenter, Phase II Study of RC48 to Evaluate the Efficacy and Safety of Subjects with HER2 Overexpressing Locally Advanced or Metastatic Urothelial Cancer (RC48-C009)
【摘要编号】#4584
【展示形式】 壁报展示
【研究者】郭军 盛锡楠
 
【核心要点】RC48用于HER2过表达局部进展或转移性尿路上皮癌的单臂多中心Ⅱ期临床研究，是RC48用于既往多线化疗失败后的HER2过表达局部进展或转移性尿路上皮癌的治疗，2018年12月至2020年9月共入组64例患者，其中既往接受过二线及以上治疗的患者为85.9%，截至2021年3月，独立影像学评估的客观有效率达到50%，中位无进展生存时间为5.1个月，中位生存时间为14.2个月。最常报告的TRAEs是AST升高（46.9%）、白细胞计数减少（45.3%）、中性粒细胞计数减少（42.2%）和感觉减退（42.2%）等；最常报告的≥3级TRAEs是中性粒细胞计数减少（10.9%）、感觉减退（7.8%）和GGT升高（7.8%）。
   
摘要3
RC48与特瑞普利单抗联合治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）：Ib / II期研究的初步结果
Preliminary results of RC48 combined with toripalimab in patients with locally advanced or metastatic urothelial carcinoma (RC48-C014)
【摘要编号】#4534
【展示形式】 壁报展示
【研究者】盛锡楠 周莉
 
【核心要点】RC48联合特瑞普利单抗用于局部晚期或转移性尿路上皮癌的Ib/II期临床研究初步结果：这是一项特瑞普利单抗联合RC48用于既往至少一线治疗失败或不能耐受/不愿意接受顺铂化疗转移性尿路上皮癌的剂量递增与扩展临床研究，主要研究终点为联合治疗的安全性。截至2021年4月28日，共有19例患者完成至少一次治疗给药，17例患者完成了至少一次疗效评估。结果显示ORR达到94.1%（16/17），其中3例获得完全缓解，13例获得部分缓解；在19名接受过研究治疗的患者中，最常报告的TRAEs为厌食症（79.0%），疲劳（68.4%），ALT / AST升高（57.9%）和周围感觉神经病（57.9%）。目前该临床研究仍在进行中。
 
■关于维迪西妥单抗

维迪西妥单抗是荣昌生物自主研发的原创性抗体偶联（ADC）新药。ADC药物由单克隆抗体、连接子和小分子细胞毒药物偶联而成，能像导弹一样对癌细胞实施精准打击。不同于国外的同类药物，维迪西妥单抗的抗体成分是崭新的药物，具有差异化的生物特性，因而能以肿瘤表面的HER2蛋白为靶点，精准识别癌细胞、穿透细胞膜进而利用小分子细胞毒药物将其杀死，具有更好靶向性、更高疗效及更好的耐药性。

临床数据显示，维迪西妥单抗在ADC类药物治疗HER2表达的胃癌、尿路上皮癌的临床试验处于全球领先，乳腺癌领域也有数项研究正在开展之中，填补了多项国内外空白。2020年8月，向国家药监局提交针对胃癌适应症的上市申请获优先审评，预计即将获批上市。国际上，维迪西妥单抗尿路上皮癌适应症拿到了国家药监局和美国FDA的双重突破性疗法认定。（生物谷 bioon）