里程碑！CAR-M疗法首次用于人体研究

日前，Carisma Therapeutics宣布已在I期多中心临床试验中完成其嵌合抗原受体巨噬细胞（CAR-M）疗法CT-0508的首例患者给药，这也是CAR-M疗法首次用于人体研究。该疗法靶向HER2阳性实体瘤，有望实现目前CAR-T疗法难以在实体瘤中达成的效果。

CAR-M疗法与CAR-T疗法类似，但以巨噬细胞为中心，需要从患者自身提取巨噬细胞，通过基因工程方法将CAR引入巨噬细胞，最终实现肿瘤杀伤。作为先天性免疫的关键效应细胞，巨噬细胞具有强大的吞噬作用，其中肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)又是存在于肿瘤微环境（TME）中的最为重要的免疫细胞，具有既杀伤肿瘤又促进肿瘤生长的双重作用，在恶性肿瘤的发生发展、侵袭转移、免疫逃避及其血管和淋巴管生成等过程扮演着十分重要的角色。

相对于T细胞和NK细胞等免疫细胞，巨噬细胞可能在免疫抑制性微环境中更容易浸润肿瘤，为肿瘤免疫治疗提供了新的机会，近年来越来越多的研究人员和投资者关注到该领域。

由宾夕法尼亚大学明星科学家创办、CAR-T先驱Carl June参与的生物制药企业Carisma Therapeutics一直备受业内关注，该公司目前已完成多轮融资，今年3月完成的B轮5900万美元融资使其融资总额接近1.21亿美元。值得注意的是，艾伯维在其中分别领投和跟投多次。Carisma目前有多条CAR-M实体瘤管线，进展最快的是靶向人表皮生长因子受体2（HER2）的CT-0508。

CT-0508结合了一系列能成功治疗实体瘤的关键特征，包括能募集并进入实体瘤TME、在存在免疫抑制因子的情况下维持抗肿瘤表型、通过呈递被吞噬的肿瘤物质来激活适应性免疫反应的能力等。该疗法于2020年7月获FDA批准开展临床，目前已实现首例患者给药。

CT-0508一临床在宾夕法尼亚大学和北卡罗莱纳大学开展，计划招募18名复发或转移HER2阳性实体瘤患者，一组患者将按计量递增的方式分3次输入50亿细胞，另一组则在一天内输入50亿细胞。试验主要终点是评估CT-0508的安全性、耐受性，以及其它如客观缓解率、无进展生存期、细胞因子释放等，数据收集预计截止至2022年2月。

此外，除了HER2外，Carisma还开发了靶向PSMA和间皮素的CAR-M疗法，目前均在临床前阶段。

基于CAR-T疗法在血液瘤中的疗效，越来越多的研究者在多样化CAR-T靶点的同时，也将目光放到了其他细胞上，由此衍生出了CAR-NK、CAR-M、CAR-Treg等一系列以CAR为核心的新型细胞疗法，这些疗法都将为更好的攻克肿瘤，尤其是实体肿瘤打开新的路径。(生物谷Bioon.com）

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