《自然·衰老》：找到年轻血浆中的抗衰因子！南大团队发现，年轻血浆中的小细胞外囊泡可通过改善线粒体代谢，逆转衰老相关功能障碍

近期，南京大学团队在《自然·衰老》杂志发文，研究者们发现，年轻血液中的小细胞外囊泡（sEV）具有抗衰效果，给衰老小鼠每周注射可显著延长其寿命12.47%，并综合改善小鼠生育、代谢、骨骼、心脏、外表、认知等等的衰老表型。

sEV可通过携带的miRNA改善线粒体功能，由此逆转年龄相关的功能障碍。该研究通讯作者为南京大学张辰宇、陈熹、王延博和方雷。

论文题图

衰老，本质上来说是一种细胞中随机损伤的逐渐积累。损伤可能来自细胞衰老、线粒体功能障碍等细胞自主环节，也可能来自细胞、组织和器官之间的相互作用，后者中，血液中的循环分子起了很大作用。

细胞外囊泡（EV）是著名的细胞间通讯工具，它可以装载蛋白质、核酸等生物活性分子，通过血液在机体内循环，大范围影响病生理。

这项研究中，研究者关注的主要是EV中直径小于200nm的小细胞外囊泡（sEV）。研究者从2月龄的年轻雄性小鼠和20月龄的年老小鼠血浆中纯化sEV，并将sEV用PBS稀释至自然浓度（1.80μg总蛋白/μl）。

研究者将年轻sEV注射给年老小鼠，每周注射200μl直至小鼠死亡。生存分析显示，这能显著延长小鼠中位寿命达12.47%之多（34.4个月 vs 30.6个月），而且经治的衰老小鼠外表更加“年轻靓丽”，脱发和白发都少了很多。

这效果也太好了

实际检测年老小鼠的身体状态，它们也确实因为注射sEV年轻了起来，虚弱指数明显降低，实际年龄24个月时，生物学年龄仅有15.1个月。

具体到各项指标，也可以观察到明显的提升。

在年轻sEV治疗后，雄性衰老小鼠的生育能力有了显著改善，精子质量和睾丸功能提升，交配实验中胚胎着床和子代数量都显著恢复到接近年轻小鼠的水平。

研究者还检查了年老小鼠的代谢、心脏功能、年龄相关的骨质流失、大脑体积等指标，均发现了显著的“年轻化”。

这带来了小鼠认知行为的提升。认知测试中，年老小鼠的空间学习和记忆能力都有所提升，跑步测试耐力改善了47.6%之多。

重回年轻啊！

有趣的是，sEV的生物活性似乎并没有物种特异性，研究者提取了来自年轻男性人类的sEV，给小鼠注射，同样可以显著改善小鼠认知和耐力。

（所以小鼠的给人行不行）

那么sEV到底搬运了一些什么抗衰魔法呢？大量研究关注sEV中的RNA，尤其是miRNA，miRNA可通过sEV转移到受体细胞中，从而调节靶基因和细胞通路。

经过一番测序和筛选，研究者认为，miR-144-3p、miR-149-5p、miR-455-3p是年轻sEV中的关键成分，miR-29a-3p、miR29c-3p、miR-34a-5p是衰老sEV的主要特征。

进一步分析发现，年轻sEV可诱导过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子α（PGC-α），这是线粒体生物发生和功能的重要调节因子。通过PGC-α，年轻sEV改善了线粒体能量代谢，由此逆转年龄相关的功能障碍。

相较其他血液成分，sEV的生物相容性较好、无细胞毒性、免疫原性低，在储存上也有一定优势，或许将来能有不错的临床应用~不过现在说这些为时尚早，在临床试验中验证有效性和安全性还有漫漫长路要走呀。