Ebiomedicine：胆固醇或许有助于治疗阿尔兹海默症与糖尿病
来源：本站原创 2021-03-26 21:35
根据最近一项研究，亚利桑那大学健康科学学院科学家们检查了胆固醇在阿尔茨海默症和2型糖尿病中的作用，以鉴定可能有助于调节大脑胆固醇水平的小分子，并且有可能成为阿尔茨海默氏病的潜在新治疗靶标。
2021年3月26日讯/生物谷BIOON/---根据最近一项研究，亚利桑那大学健康科学学院科学家们检查了胆固醇在阿尔茨海默症和2型糖尿病中的作用，以鉴定可能有助于调节大脑胆固醇水平的小分子，并且有可能成为阿尔茨海默氏病的潜在新治疗靶标。
阿尔茨海默症在美国影响了超过550万人，该经目前尚没有有效的治疗方法。在过去的十年中，越来越多的证据将II型糖尿病和阿尔茨海默症建立了联系。
（图片来源：Www.pixabay.com）
当胰岛素从血液中去除葡萄糖的效率降低时，就会导致II型糖尿病的发生，从而导致高血糖，以及可能导致异常的胆固醇水平。类似的情况也发生在阿尔茨海默症中，但这种作用并没有影响整个身体，而仅仅局限于大脑。
亚利桑那药学院药理学和毒理学教授Gregory Thatcher博士说：“阿尔茨海默症和糖尿病之间有许多共同的特点。我们的目标是开发一种鉴定化合物的方法，该化合物可以抵消许多导致阿尔茨海默氏症和2型糖尿病的有害变化。”
当由于胰岛素抵抗或其他因素导致胆固醇升高时，人体会开始进行胆固醇逆向转运，在此过程中，特定分子会将过量的胆固醇携带到肝脏中排出体外。
载脂蛋白E（APOE）是参与胆固醇逆向转运的蛋白之一。APOE还是阿尔茨海默症和相关痴呆症最强的危险因素基因，也是II型糖尿病和心血管疾病的独立危险因素。同样，另一种胆固醇转运蛋白ATP结合盒转运蛋白A1（ABCA1）的活性降低与心血管疾病，II型糖尿病和阿尔茨海默症的风险增加相关。
“虽然大多数人都知道与心脏病发作和中风风险有关的所谓'好胆固醇'和'坏胆固醇'这些概念，但这些概念也适用于大脑。将胆固醇转移到身体所需的位置对许多生理过程都有积极作用，并且可以帮助清除积聚在大脑中的错误折叠的蛋白质。”
作者估计增加ABCA1的活性可积极影响胰岛素信号传导并减少大脑中的炎症，使其成为II型糖尿病和阿尔茨海默症的潜在疗法。在这项研究中，Thatcher博士和研究小组开发了一种可以识别可改善机体内ABCA1功能同时避免对肝脏产生不良影响的小分子。
在近日发表在《 EBioMedicine》杂志上的一篇论文中，Thatcher博士的研究小组研究了一种特定的小分子CL2-57，研究表明，该分子能够刺激ABCA1活性，同时对肝脏和血浆甘油三酸酯有积极作用。此外，该化合物的使用显示出改善的葡萄糖耐量和胰岛素敏感性，减缓体重的增加，以及其他有益效果。
他们未来的研究将寻求改善小分子的特性，以增加大脑中的水平。他们的长期目标是了解哪些患有阿尔茨海默氏症和痴呆症的认知和神经精神症状的患者将从治疗中受益。（生物谷 Bioon.com）
原始出处：Manel Ben Aissa, Cutler T. Lewandowski, Kiira M. Ratia et al, Discovery of Nonlipogenic ABCA1 Inducing Compounds with Potential in Alzheimer's Disease and Type 2 Diabetes, ACS Pharmacology & Translational Science (2021). DOI: 10.1021/acsptsci.0c00149
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