辉瑞JAK1抑制剂在华上市申请拟纳入优先审评 治疗特应性皮炎

3月16日，CDE官网显示，辉瑞阿布昔替尼片（abrocitinib）上市申请以“符合儿童生理特征的儿童用药品新品种、剂型和规格”为由被CDE拟纳入优先审评并开始公示，适应症为：联合或不联合外用疗法，治疗对外用治疗反应不佳或不适合这些治疗的 12 岁及以上中至重度特应性皮炎患者的治疗，包括缓解瘙痒。

特应性皮炎（atopic dermatitis，AD）是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病。由于患者常合并过敏性鼻炎、哮喘等其他特应性疾病，故被认为是一种系统性疾病。AD患者往往有剧烈瘙痒，严重影响生活质量。

Abrocitinib是辉瑞开发的一种口服小分子选择性Janus激酶(JAK) 1抑制剂，JAK抑制剂通过调节包括白细胞介素(IL)-4， IL-13， IL-31， IL-22和胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP) 等多种与特应性皮炎相关细胞因子发挥作用。

2020年11月辉瑞公布了abrocitinib治疗12岁及以上患者中重度特应性皮炎的III期JADE REGIMEN（NCT03627767）研究积极结果。研究结果显示，abrocitinib 200mg在诱导期内达到临床反应患者比例为64.7%（798/1233），并且，与安慰剂相比，维持期内继续服用高剂量abrocitinib（200mg）或改用低剂量abrocitinib（100mg）治疗患者在52周内未出现急性发作事件概率明显更高，分别为81.1%、57.4%和19.1%，abrocitinib两个剂量组与安慰剂组相比具有显着性差异（p<0.0001）。

安全性结果显示，诱导期内不良事件发生率为66.5%，严重不良事件发生率为1.6%。随机分组后，abrocitinib 200mg或100mg剂量组患者不良事件发生比例高于安慰剂组，分别为63.2%、54%和45.3%。严重不良事件发生率分别为4.9%、1.5%和0.7%。接受abrocitinib治疗患者因不良事件终止研究比例更高(6%、1.9%和1.5%)。

JADE REGIMEN研究是一项为期52周、随机、双盲、安慰剂对照III期临床试验，共在全球招募了1233名受试者。研究分为2个阶段，受试者先接受为期12周开放标签abrocitinib单药初始诱导治疗(200mg，每日1次)，对abrocitinib诱导治疗有积极临床反应的受试者进入40周的双盲维持治疗期，患者随机分为3个组，分别接受安慰剂、abrocitinib 100mg、abrocitinib 200mg（每日1次）治疗。诱导期和维持治疗期间，受试者不允许接受局部用药和/或系统标准护理治疗。

2018年2月，Abrocitinib治疗中重度AD患者适应症曾获得FDA突破性疗法认定。去年10月，Abrocitinib治疗12岁及以上中重度AD患者的新药申请（NDA）获得了FDA优先审评资格，预计在2021年4月获FDA批准上市。欧洲药品管理局（EMA）也接受了Abrocitinib的销售授权申请（MAA），将在2021年下半年做出审批决定。(生物谷Bioon.com）