临床研究证实，ADC药物可有效治疗乳腺癌的脑转移

乳腺癌，其发病率常年位居女性恶性肿瘤首位，因此被称为“粉红杀手”。据世界卫生组织国际癌症研究署（IARC）发布的2020年全球癌症负担数据，乳腺癌已经取代肺癌，成为全球第一大癌症。在我国，乳腺癌的发病率也在逐年提升，据WHO预测，2020年中国新增乳腺癌病例高达41万。

更重要的是，乳腺癌容易发生转移。不仅如此，许多乳腺癌患者对化疗、靶向治疗和免疫疗法不敏感，极大地影响了患者的治疗预后。

2022年8月8日，维也纳医科大学的研究人员在国际顶尖医学期刊 Nature Medicine 发表了题为：Trastuzumab deruxtecan in HER2-positive breast cancer with brain metastases: a single-arm, phase 2 trial 的研究论文。

这项2期临床试验证实，靶向 HER2 抗体药物偶联物（ADC）药物 Trastuzumab deruxtecan 能够有效治疗甚至清除 HER2 阳性乳腺癌患者的脑转移瘤。

这项研究为肿瘤学研究和靶向治疗开辟了全新途径，也是治疗癌症脑转移的开创性研究。

Trastuzumab deruxtecan，商品名Enhertu®，简称T-DXd。是一款由阿斯利康和第一三共合作开发的抗体偶联药物（ADC），于2019年获得FDA批准用于治疗不可切除或转移性 HER2 阳性乳腺癌患者。这款ADC药物，是将HER2 单抗Trastuzumab（曲妥珠单抗） 与拓扑异构酶1抑制剂exatecan衍生物（DXd）连接起来，从而在阻断HER2蛋白的同时，发挥化学毒素的抗癌作用。

这项2期临床试验共15名患者（14名女性，1名男性）参与，他们均患有HER2阳性乳腺癌，且出现了脑转移。研究团队使用了这一ADC药物进行治疗。

乳腺癌是女性最常见的癌症，但男性同样也会患乳腺癌（男性乳腺癌占乳腺癌的不到1%），15%的乳腺癌属于HER2阳性乳腺癌，这种乳腺癌易发生转移，而且其中有50%会转移到大脑。

临床试验结果表明，治疗后，15名患者中有11名患者（73.3%）的脑转移瘤缩小，其中2名患者（13.3%）的脑转移瘤完全消失。

除了这一极其积极的治疗结果外，研究团队还发现该药物具有良好的耐受性，在治疗期间参与者的大脑功能或生活质量没有出现恶化。

研究团队表示，这项最新研究为临床研究和治疗乳腺癌脑转移开辟了全新途径，将进行进一步研究，探索其在治疗其他类型的癌症转移中的效果。

值得一提的是，2022年6月5日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了由纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSKCC）的 Shanu Modi 博士领导的一项 Trastuzumab Deruxtecan 治疗HER2 低表达（HER2-Low）晚期乳腺癌患者的3期临床试验。

这项3期临床试验显示，与接受标准化疗的患者相比，Trastuzumab Deruxtecan将HER2低表达晚期乳腺癌患者的无进展生存期延长了约50%，将总生存期延长了月40%。

这是首次证明可以通过药物靶向低表达的HER2蛋白并发挥癌症治疗效果。大约一半的之前被认为是HER2阴性的乳腺癌患者实际上是HER2低表达（HER2-low）乳腺癌，这意味着她们可以受益于该ADC药物。这为成千上万的晚期乳腺癌患者开辟了新的治疗可能性。