Nat Commun：科学家识别出对抵御前列腺癌非常重要的基因

发现癌症扩散总是一种不受欢迎的消息，近日，一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“CRISPR/Cas9 model of prostate cancer identifies Kmt2c deficiency as a metastatic driver by Odam/Cabs1 gene cluster expression”的研究报告中，来自丹麦奥胡斯大学等机构的科学家们通过研究识别出了一种特殊基因，其或能帮助确定是否前列腺癌患者会在机体其它部位发生癌症转移。

研究者Martin K. Thomsen教授说道，我们识别出了名为KMT2C的基因，其对于前列腺癌的扩散非常重要，KMT2C基因的缺失或会增加机体癌症转移的风险，这对于高风险患者群体以及理解疾病的发病机制都非常重要。前列腺癌是丹麦第二大最常见的癌症类型，近些年来其发病率不断上升，这种疾病的进展缓慢，但转移性前列腺癌却非常难以治疗且患者的死亡率较高。

该基因的发现或许就是前列腺癌发生的确凿证据，而且其或许也有望成为未来科学家们对患者进行筛查的基础，如果发生基因突变的话，患者或许就会面临癌症转移的风险；从长远来看，研究人员也能利用这一知识来尽可能早地对患者进行手术或者更加密切地关注患者群体。本文研究结果基于此前来自西班牙和美国的两项最新研究，这两项研究分别识别出了PRMT7和CITED2基因，其是前列腺癌转移发生的关键调节因子。

科学家识别出对抵御前列腺癌非常重要的基因

图片来源：Nature Communications (2024). DOI:10.1038/s41467-024-46370-0

这项研究中，研究人员利用CRISPR-Cas9技术对小鼠进行编辑，开发出了遗传工程化的小鼠模型，其或有望帮助研究与前列腺癌发生相关的复杂功能。研究者表示，这种方法本身就很有趣，如果你敲除了细胞系中的基因，或许什么都不会发生；但将其与其它基因结合起来后，研究人员就能观察到癌症如何从原发性肿瘤位点迁移并开始发生转移了，这或许正是他们感兴趣的，因为癌症转移通常会引起患者死亡。

尽管其它CRISPR研究人员也致力于治疗人类疾病，但本文的研究人员或许正在进行相反的事情，他们尝试开发出未来能进行研究的疾病模型。目前癌症研究人员仍然并不是完全理解驱动疾病发生的分子改变的全部过程，但利用动物模型或许就能揭示其中未知的机制，利用CRISPR技术，研究人员开发出了携带8种突变基因的小鼠，这些基因会在人类前列腺癌中频繁突变，这或许就能促使研究人员开发出前列腺癌小鼠复杂模型，从而揭示基因的分子功能。

研究者Thomsen说道，所有经过改造的小鼠都出现了癌症肺部转移，而且进一步研究结果表明，KMT2C基因的缺失对于癌症转移的形成至关重要。这项研究告诉我们哪些基因对于癌症发生非常重要，同时还能帮助揭示CRISPR如何用于现代癌症研究中；CRISPR或许能比传统的动物实验让研究人员了解地更多，研究人员非常高兴如今他们已经启动并运行了这项技术，这意味着他们能做到5年前做不到的事情。

综上，本文研究强调了转移性前列腺癌进展过程中经典肿瘤抑制基因和表观遗传学调节子之间的积极遗传相互作用，或为后期开发潜在疗法提供新的线索和见解。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Cai, H., Zhang, B., Ahrenfeldt, J. et al. CRISPR/Cas9 model of prostate cancer identifies Kmt2c deficiency as a metastatic driver by Odam/Cabs1 gene cluster expression. Nat Commun 15, 2088 (2024). doi：10.1038/s41467-024-46370-0