Nat Commun：恢复2型糖尿病患者机体特殊蛋白的功能或有望逆转胰腺β细胞的功能失调

胰岛素加工和颗粒成熟的缺陷与2型糖尿病发生期间的胰腺β细胞衰竭有关。近日，一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“Restoration of PITPNA in Type 2 diabetic human islets reverses pancreatic beta-cell dysfunction”的研究报告中，来自约翰霍普金斯大学等机构的科学家们通过研究揭示了2型糖尿病发病的新原因，相关研究结果有望帮助开发新型疗法来恢复患者机体功能异常的胰腺β细胞，甚至还可能预防2型糖尿病的发生。

有研究表明，2型糖尿病患者机体的胰腺β细胞缺乏一种称之为磷脂酰肌醇转移蛋白α（PITPNA，phosphatidylinositol transfer protein alpha），其能促进包含胰岛素的“小包裹”或细胞内颗粒的形成；这些结构就能促进胰岛素“货物”的加工和成熟，通过恢复2型缺陷β细胞中的PITPNA功能，胰岛素颗粒的产生就能得以恢复，从而就有望逆转与β细胞衰竭和2型糖尿病发生相关的许多缺陷。

恢复2型糖尿病患者机体特殊蛋白的功能或有望逆转胰腺β细胞的功能失调。

图片来源：Nature Communications (2023). DOI:10.1038/s41467-023-39978-1

研究者表示，理解特定基因调节胰腺β细胞功能背后的分子机制非常重要，包括那些介导胰岛素颗粒产生和成熟的基因（比如PITPNA），从而就能为患者提供一定的治疗选择。研究者Matthew Poy认为，后期的工作中他们将会重点研究是否PITPNA能增强干细胞延伸的胰腺β细胞的功能。由于基于干细胞的疗法目前仍处于临床发展的早期阶段，这一方法的潜力目前似乎尚未被开发，研究者认为，增加干细胞衍生的β细胞中PITPNA的水平或许能作为一种增强糖尿病患者在移植前产生和释放成熟胰岛素能力的有效方法。

研究者Poy表示，我们的梦想是增加PITPNA就能改善β样干细胞的功效和潜力，这或许就是我们未来要研究的防线，但我们必须阐明是否这些未分化的干细胞转化为多种不同细胞类型的能力能被优化，以及其能在什么水平上被转化为健康的胰岛素产生β细胞。研究人员的目标是寻找治疗2型糖尿病的方法。

综上，本文研究结果表明，在2型糖尿病患者胰岛中恢复PITPNA或许就能逆转机体β细胞的缺陷，同时或能将PITPNA作为与2型糖尿病患者机体β细胞功能衰竭相关的关键靶点。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Yeh, YT., Sona, C., Yan, X. et al. Restoration of PITPNA in Type 2 diabetic human islets reverses pancreatic beta-cell dysfunction. Nat Commun 14, 4250 (2023). doi：10.1038/s41467-023-39978-1