Clin Transl Immunol：新型EGFRvIII特异性CAR-T细胞可有效清除人类胶质母细胞瘤

2021年6月18日讯/生物谷BIOON/---胶质母细胞瘤是一种侵袭性脑癌。每年有超过1800名澳大利亚人被诊断患有脑癌。脑癌是儿童和40岁以下成年人癌症死亡的主要原因。被诊断出患有胶质母细胞瘤的成年人的五年生存率仅为5%。

在一项新的研究中，来自澳大利亚沃尔特-伊莉莎霍尔医学研究所的研究人员通过使用专门设计的受体，能够在临床前模型中利用嵌合抗原受体（CAR）T细胞（CAR-T）疗法完全清除脑癌。这种新的免疫疗法可能为开发治疗胶质母细胞瘤患者的新方法铺平道路。相关研究结果近期发表在Clinical & Translational Immunology期刊上，论文标题为“Novel high-affinity EGFRvIII-specific chimeric antigen receptor T cells effectively eliminate human glioblastoma”。

CAR-T细胞疗法是一种新型的免疫疗法，利用人体自身的T细胞来对抗感染和癌症。它是几十年来癌症治疗的最大进步之一，并已被证明对B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）和成人弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）等血癌有效。目前，全世界有600多项关于CAR-T细胞疗法的临床试验。

论文通讯作者、沃尔特-伊莉莎霍尔医学研究所副教授Misty Jenkins说，这项研究的结果非常有前景。她说，这种免疫疗法利用患者的T细胞来识别和摧毁他们自己的癌症；目前的CAR-T细胞方法依赖于重新利用现有的抗体，而她和她的团队构建出他们自己的高亲和力的特异性受体，即GCT02，这使得它能够非常紧密地结合胶质母细胞瘤细胞。

具体而言，她的团队使用人类保留展示（Retained Display, ReD）抗体平台（Myrio Therapeutics），鉴定出一种新型的可以识别表皮生长因子受体突变体III（EGFRvIII）的单链可变区片段（scFv），他们称之为GCT02，其中EGFRvIII是胶质母细胞瘤中常见的肿瘤特异性突变。他们使用体外功能测定和胶质母细胞瘤体内原位异种移植模型来研究这种称为GCT02的新型CAR的功能。

新型GCT02 CAR-T细胞具有功能性，并且是EGFRvIII特异性的。图片来自Clinical & Translational Immunology, 2021, doi:10.1002/cti2.1283。

他们发现他们开发的EGFRvIII特异性scFv比报道的由单克隆抗体逆向设计的对比物具有更高的亲和力。尽管亲和力较高，GCT02 CAR-T细胞的杀伤力与这种对比物相当，但分泌的细胞因子数量较少。此外，GCT02 CAR-T细胞还能在体内介导肿瘤的快速和完全消除。

她的团队如今希望将这项概念验证研究推进到临床试验。如果他们能够推进到临床试验，那么这将是澳大利亚第一项针对脑癌的CAR-T细胞临床试验。

Jenkins说，CAR-T细胞免疫疗法仍然非常新，但它有巨大的潜力，他们对它的未来临床应用感到兴奋。

这项研究得到了凯莉比恩斯4脑癌基金会（Carrie's Beanies 4 Brain Cancer Foundation）和罗伯特-康纳-道斯基金会（Robert Connor Dawes Foundation）的拨款支持。在这种支持下，Jenkins率先在沃尔特-伊莉莎霍尔医学研究所开展了一个新的免疫治疗脑癌项目，这使得沃尔特-伊莉莎霍尔医学研究所在成人和儿童的脑癌方面取得了进一步的进展和突破。

她说，他们如今已建立了技术、工具和平台来推进免疫疗法和其他针对脑癌的方法，这使得他们能够非常迅速地测试这些方法，并将它们转化为临床实践；这些疗法可能为许多脑癌患者带来希望，这是因为目前的标准疗法对这些患者的治疗效果很差。

在进行这项研究的同时，她的团队还在努力开发进一步增强的CAR-T细胞，这将为开发针对实体瘤患者的新型疗法铺平道路。

综上所述，这项新的研究开发出一种新型的EGFRvIII特异性CAR-T细胞，它们在体外和人类胶质母细胞瘤的异种移植模型中都具有有效的抗肿瘤功能。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Rebecca C Abbott et al. Novel high‐affinity EGFRvIII‐specific chimeric antigen receptor T cells effectively eliminate human glioblastoma. Clinical & Translational Immunology, 2021, doi:10.1002/cti2.1283.