Nat Med：科学家识别出或能解释2型糖尿病风险差异的特殊基因簇和生物学通路

2型糖尿病的发生和进展受到了很多生物学过程的影响，比如机体对胰岛素的反应、产生胰岛素的胰腺β细胞的健康程度以及代谢通路的功能。

近日，一篇发表在国际杂志Nature Medicine上题为“Multi-ancestry polygenic mechanisms of type 2 diabetes”的研究报告中，来自麻省总医院等机构的科学家们通过分析不同背景的个体，识别出了参与广泛生物学机制的多种遗传集群，其或能帮助解释2型糖尿病临床表现中与遗传相关的差异。

研究者Miriam S. Udler说道，2型糖尿病是一种血糖升高的疾病，其在美国影响着大约十分之一的人群健康，常常会导致毁灭性健康并发症的发生，而且通常是无法治愈的，目前研究人员并不是非常清楚为何一名特定的个体会患上这种疾病或者为何患有这种疾病的个体的临床特征存在很多差异。

为此，研究人员评估了来自不同遗传祖先背景的140多万人的遗传研究发现，包括非洲/非洲裔美国人，美国混血人群、东亚人、欧洲人、南亚人以及多祖先人群等。最后研究人员分析得到了650个与2型糖尿病存在独立关联的基因突变，以及110个糖尿病相关临床特征的最终清单，科学家们的分析证实了他们在此前研究中所识别出的糖尿病相关基因簇，基因簇指的是两个或更多的遗传区域，其被推测共享共同的生物学功能。

科学家识别出或能解释2型糖尿病风险差异的特殊基因簇和生物学通路

图片来源：Nature Medicine (2024). DOI:10.1038/s41591-024-02865-3

这项研究中，研究人员还揭示了与胆固醇水平下降、胆红素（当机体分解来自老化红细胞的血红蛋白时就会产生胆红素）代谢异常以及脂肪和肝脏组织中脂质加工异常相关的新型基因簇。除了识别出与2型糖尿病发病相关的12个基因簇以及其生物学功能外，研究人员还发现，这些基因组或能帮助解释不同人群中2型糖尿病发生的一些差异。比如，目前有充分的研究证据表明，在给定的体重指数下，多种自我认定的非白种人群或许更易于患上2型糖尿病。

相关研究结果表明，这种差异至少可以部分解释研究人员所发现的与机体如何利用和储存脂质相关的两种类型的变异，因此在这些类型中携带特定变异的个体（大多数来自东亚人群），其在较低体重指数下所面临的2型糖尿病风险要高于其他人群，这一研究发现或能帮助临床医生根据个体的遗传特征来计算出其目标体重指数水平。

研究者还发现，2型糖尿病的遗传基础或能帮助解释不通人群的临床差异，此外，研究人员所确定的疾病发生背后的遗传机制或能为指导创新性疗法的开发提供新的潜力。

综上，本文研究结果表明，这些多祖先的2型糖尿病基因簇或许包含了更广泛生物学机制，并能为解释2型糖尿病风险描述的祖先相关差异提供初步的见解。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Smith, K., Deutsch, A.J., McGrail, C. et al. Multi-ancestry polygenic mechanisms of type 2 diabetes. Nat Med (2024). doi：10.1038/s41591-024-02865-3