Clin Cancer Res：纤维化或能作为人类HER2阴性乳腺癌的预后指标

最常见的乳腺癌是HER2阴性乳腺癌，之所以这么说，是因为其含有一种较低水平的特殊蛋白能促进肿瘤细胞的生长，即HER2；尽管拥有这种常见的特征，HER2阴性乳腺癌的发生在不同患者中也是不同的，因此研究人员的一个共同目标就是更详细地对肿瘤进行分类，从而确定针对每一名患者的最佳疗法。

近日，一篇发表在国际杂志Clinical Cancer Research上题为“High mechanical conditioning by tumor extracellular matrix stiffness is a predictive biomarker for anti-fibrotic therapy in HER2-negative breast cancer”的研究报告中，来自西班牙国家癌症研究中心等机构的科学家们通过研究发现，一种能帮助预测疾病演变的特征或许是一种能赋予肿瘤细胞结构和支持的物质的刚性，即所谓的细胞外基质（extracellular matrix），这或许就会导致肿瘤组织变硬或发生纤维化，从而就会限制癌细胞扩散的方式。

研究者表示，当纤维化存在时，患者的预后或许就会更差。乳腺癌中肿瘤细胞外机制的纤维化与癌症转移的倾向已经被研究人员观察到了，但如今在临床研究中，研究人员首次证实了纤维化或能作为一种非常不利的负面预后因素的作用。这项研究中，研究人员评估了一项名为MeCo Score的新测试，该测试分析了早期阶段的HER2阴性乳腺肿瘤组织中大约1000个基因的活性，重点关注了与纤维化相关的基因的表达情况；这项测试时由MeCo 诊断公司（MeCo Diagnostics）所开发，文章中，研究人员为结果建立了一种研究规模，研究结果证实，患者的评分越高，机体纤维化发生的就越多，而癌症复发或转移的可能性也就越大。

此外，MeCo Score还考虑了一种创新性的治疗方法，目前用于治疗特发性肺纤维化的药物—尼达尼布（nintedanib）补充传统化疗或许对治疗这些肿瘤有一定的作用，这也是研究人员首次发现，拥有抗纤维化活性的药物也被证明拥有一定的活性，且对治疗癌症非常有限。研究者Quintela表示，我们在2014年开展了一项研究，即将药物尼达尼布应用于大约130名乳腺癌患者中，随后分析了在化疗中加入尼达尼布是否能阻断或减少肿瘤中新血管的形成。

当研究人员在调查尼达尼布减少乳腺肿瘤中纤维化的能力时，他们发现研究者Quintela的研究是世界上唯一一个在患者机体中进行的研究。随后研究人员再次进行了活检样本的分析，同时获得了73例患者在尼达尼布联合化疗治疗前和治疗后机体的活检样本，利用MeCo Score测试进行分析后，研究人员发现，从药物尼达尼布中获得的效益方面看，机体纤维化指数较高的病例往往能获得更好的治疗结果。

这一策略或许能为乳腺癌患者更具个体化和更低成本的治疗模式定义一条途径，也代表了肿瘤学中靶向作用肿瘤纤维化的首个成功的临床应用。这项研究或许是向FDA申请批准MeCo Score测试手段的第一步，尽管后期研究人员还需要更多临床病例的相关信息。综上，本文研究结果表明，较高的MeCo评分或能预测HER2阴性早期乳腺癌患者的不良预后，尽管这一风险能被药物尼达尼布所减缓，这种药物能特异性地减少机体的机械调节过程。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Miguel Quintela-Fandino,Begoña Bermejo,Esther Zamora, et al. High mechanical conditioning by tumor extracellular matrix stiffness is a predictive biomarker for anti-fibrotic therapy in HER2-negative breast cancer, Clinical Cancer Research (2024). DOI:10.1158/1078-0432.CCR-24-1518