Cell Rep：T细胞受体研究发现或有望帮助工程化量身定制特殊的免疫反应

T细胞是人类免疫系统前线的战士，其负责扮演着多种重要的角色，包括攻击病毒或细菌感染的细胞和特定的癌细胞，同时还会产生一定的免疫记忆，即能记住最初诱发T细胞的特定病原体或癌症特征。截止到目前为止，理解T细胞如何形成并发挥特定的作用，比如细胞毒性T细胞或记忆T细胞，一直困扰着研究人员，近日，一篇发表在国际杂志Cell Reports上题为“T cell receptor sequences are the dominant factor contributing to the phenotype of CD8+ T cells with specificities against immunogenic viral antigens”的研究报告中，来自Fred Hutchinson癌症研究中心等机构的科学家们通过研究发现，人类在儿童早期所发育的遗传编码T细胞受体（TCR）序列或许决定了T细胞的功能。

文章第一作者Daniel Chen说道，受体序列是主要的决定因素，而不是诸如细胞因子或其它血液组分等信号蛋白，正是受体序列（T细胞上能结合外来抗原的特殊蛋白）才决定了细胞的表型，从而就决定了其功能。在这项纳入了68名患者的人类临床试验研究中，研究人员深入分析了大约700个T细胞，这些T细胞能与来自SARS-CoV-2、流感病毒或巨细胞病毒上的抗原进行特异性的相互作用。这一基本发现的潜力就是开发针对特定抗原的定制化免疫反应。

T细胞受体研究发现或有望帮助工程化量身定制特殊的免疫反应。

图片来源：Cell Reports (2023). DOI:10.1016/j.celrep.2023.113279

研究者认为，T细胞受体工程化T细胞癌症免疫疗法是目前新兴的治疗实体瘤的疗法，在诸如此类疗法中，组成药物的T细胞通常会被设计成为能积极性地杀灭癌细胞，研究人员都知道，一种成功的免疫反应需要T细胞表型的平衡，其中一些能杀灭肿瘤细胞，但另一些则会形成记忆或者具备其它功能。如今研究人员表明，他们基本可以找到一张卡片目录，如果你想设计一种平衡的免疫反应，就需要在卡片目录上寻找并找到特定的TCR基因，当设计构建细胞疗法时，或许就能提供平衡的反应；不同的抗原需要不同的“卡片”目录，然而，很多抗原具有一定的免疫原性，这就意味着对于同一疾病的不同患者，其机体中的T细胞通常会靶向作用相同的抗原，这一点或许非常重要，因为这意味着我们从一个病人身上所学到的东西或许适用于另一个病人。

综上，本文研究阐明了T细胞受体（TCR）序列和T细胞表型和持久性之间的重要关联，并有助于解释为何T细胞表型通常会在感染的早期阶段被确定。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Daniel G. Chen，Jingyi Xie，Yapeng Su, et al. T cell receptor sequences are the dominant factor contributing to the phenotype of CD8+ T cells with specificities against immunogenic viral antigens, Cell Reports (2023). DOI:10.1016/j.celrep.2023.113279