《JAMA·肿瘤学》：“海豚飞跃太平洋”！免疫+同步放疗的中位无进展生存期超2年，助力局部晚期非小细胞肺癌患者实现长生存

莫愁前路无知己，天下谁人不识君，用来形容局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗的“PACIFIC模式”，实在再合适不过了：免疫治疗与同步放化疗成功联手，使患者5年生存率成功突破40%[1]，标准方案、毋庸置疑。

但为了让患者得到更多获益，临床工作者们还在继续探索优化PACIFIC模式的可能性。今天登上JAMA Oncology的DOLPHIN临床研究结果，就展示了度伐利尤单抗+放疗的无化疗方案疗效出色，这条“海豚”，要跃出太平洋[2]！

这项由日本学者开展的研究显示，将不可手术局部晚期NSCLC患者的治疗方案，改为度伐利尤单抗+同步放疗（60Gy），并接续度伐利尤单抗巩固治疗1年，可使患者的中位无进展生存期（PFS）长达25.6个月，超越了PACIFIC研究的水平，治疗客观缓解率（ORR）则高达90.9%，且治疗安全性整体可控。

论文首页截图

世界上并没有完美的治疗模式，PACIFIC模式虽说疗效出众，但毕竟要用到化疗药物，难免会有一些恼人的副作用。从后续的真实世界研究来看，约20-30%的患者在同步放化疗后，会因副作用等原因无法继续度伐利尤单抗巩固治疗[3]。

那么如果抛开化疗，让免疫治疗+放疗挑大梁，是否还能保证生存获益呢？虽说免疫+放疗的临床研究这些年有很多，但实在是没什么定论，于是才有了本次的DOLPHIN研究。

此次研究采用前瞻性、单臂、多中心设计，纳入35例PD-L1阳性且不可手术切除的局部晚期NSCLC患者，放疗按常规的60Gy/30次进行，并同步予患者度伐利尤单抗（10mg/kg，Q2W）治疗，同步治疗阶段结束后，再接续度伐利尤单抗巩固治疗，有57.6%的患者能坚持完成为期12个月的巩固治疗。

研究主要终点被定为患者12个月的PFS率，此前在PACIFIC研究中，度伐利尤单抗巩固治疗组和安慰剂组的这项数据分别为55.9%和35.3%，但DOLPHIN研究交出了12个月PFS率75.1%的最佳战绩！

PFS曲线图

直至本次研究结果报告时（中位随访时间22.8个月），接受DOLPHIN模式治疗的患者，中位总生存期（OS）仍未达到，25.6个月的中位PFS也已超越PACIFIC研究的水平（16.9个月），且仍有17例患者未出现复发。

而在肿瘤缓解情况方面，度伐利尤单抗+同步放疗90.9%的ORR（共33例患者可评估）也极为亮眼，而且其中还包括11例完全缓解（33.3%），从治疗开始到实现缓解，所需的时间也很短，后续的度伐利尤单抗巩固治疗则能长期维持缓解。

度伐利尤单抗+放疗的DoR和缓解状态“游泳图”

接下来就得看安全性，这是考量NSCLC免疫+放疗联合治疗极为重要的标准，毕竟放射性肺炎、中性粒细胞减少乃至间质性肺病，都对患者有着不小的威胁。整体而言，DOLPHIN研究中的3-4级不良事件（AEs）发生率为52.9%，高于PACIFIC研究水平，AEs包括淋巴细胞减少、肺炎、肺部感染、高血糖和肝酶升高等。

共有7例患者因AEs终止治疗，7例患者需因度伐利尤单抗相关AEs使用糖皮质激素，与PACIFIC研究区别不大；4例患者出现3-4级放射性肺炎，但研究者们认为这可能与日本患者的特殊性（PACIFIC研究中肺炎发生率高），以及DOLPHIN研究的设计（未在同步放化疗后将≥2级肺炎患者排除出研究）有关。

研究安全性数据汇总

相比PACIFIC研究的同步放化疗+免疫巩固治疗，此次DOLPHIN研究在方案上“做减法”，能取得更好的疗效实属不易，可能唯一的遗憾就是它仅为一项非随机对照II期研究了，研究者们计划继续延长随访，评估“DOLPHIN模式”的长期疗效，期待后续能有临床III期研究进一步验证“DOLPHIN模式”的治疗价值。

参考文献：

[1]Spigel D R, Faivre-Finn C, Gray J E, et al. Five-year survival outcomes from the PACIFIC trial: durvalumab after chemoradiotherapy in stage III non–small-cell lung cancer[J]. Journal of Clinical Oncology, 2022, 40(12): 1301-1311.

[2]Tachihara M, Tsujino K, Ishihara T, et al. Durvalumab Plus Concurrent Radiotherapy for Treatment of Locally Advanced Non–Small Cell Lung Cancer: The DOLPHIN Phase 2 Nonrandomized Controlled Trial [J]. JAMA Oncology, 2023.

[3]Saito G, Oya Y, Taniguchi Y, et al. Real-world survey of pneumonitis and its impact on durvalumab consolidation therapy in patients with non-small cell lung cancer who received chemoradiotherapy after durvalumab approval (HOPE-005/CRIMSON)[J]. Lung Cancer, 2021, 161: 86-93.