《自然》：B细胞，原来你也是叛徒！科学家首次发现B细胞可分泌GABA，抑制抗肿瘤免疫

来自日本RIKEN的科研团队首次发现，B细胞竟会分泌一种神经递质——γ-氨基丁酸（GABA），进而抑制细胞毒性T细胞功能、促进肿瘤相关巨噬细胞分化，抑制抗肿瘤免疫！除去B细胞之后，小鼠体内的抗肿瘤免疫也变强了。

在免疫过程中，起作用的不单单是各种免疫细胞和细胞因子，它们所分泌的多种多样的代谢产物也在默默工作。这些代谢物具有丰富的功能，调控着免疫战争的微小细节。

有句话讲魔鬼藏在细节里，这些不起眼的代谢物说不定就隐藏着从未被知晓的关键作用。

研究者们将外源蛋白注射到小鼠单侧足垫，诱发免疫反应，然后将两侧淋巴结的代谢物进行了对比。结果显示，有约200种代谢物的丰度存在显着差异，其中丙氨酸、天冬氨酸、谷氨酸相关的通路是差异最显着的。

令人惊讶的是，当研究者继续分析具体的代谢物和产生它们的细胞的时候，发现免疫激活后产生的最主要代谢物是一种神经递质，γ-氨基丁酸（GABA），而产生它的竟然是B细胞！

咱以前可不知道，B细胞还能分泌GABA啊！

作为神经递质，GABA对神经系统的发育存在重要影响。不过，其实很多免疫细胞上也存在GABA的受体，也就是说GABA同样能够调节免疫功能。

比如说，在此前对自身免疫性疾病的研究中就发现，GABA会抑制辅助CD4+T细胞和杀伤性CD8+T细胞的功能，也会增加调节性T细胞的数量；GABA同样会对巨噬细胞、树突状细胞、NK细胞产生影响，抑制它们的抗炎功能。

其实，已经有一些科研团队尝试利用GABA的机制来抑制1型糖尿病、多发性硬化和类风湿关节炎等疾病的自身免疫问题了。

咦？总的来看，GABA妥妥的抑制免疫啊，那抗肿瘤免疫岂不是危险了！

果然，研究者们在MC38结肠癌小鼠模型中进行了实验，发现缺乏B细胞的小鼠竟然能够更好地抑制肿瘤生长，而给缺B细胞小鼠补充GABA，则会导致小鼠肿瘤生长加速！不过，给正常小鼠额外补充GABA，并不会造成肿瘤进一步恶化。

所以B细胞，不，是GABA都干嘛了啊？

这个问题可以分为两部分解答。

第一部分是直面癌细胞的关键部队，CD8+T细胞。GABA可通过CD8+T细胞表面的GABA受体诱导膜电位去极化，抑制T细胞应答。在GABA存在下，激活的CD8+T细胞分泌的炎性细胞因子更少，细胞活化和增殖也更弱。

第二部分是著名二五仔巨噬细胞。研究者发现，GABA影响了肿瘤相关巨噬细胞的基因表达，促进巨噬细胞向抗炎表型的极化。例如添加GABA之后，巨噬细胞的数量、活性和叶酸受体β的表达，这都是抗炎巨噬细胞的显着特征。而抗炎巨噬细胞又会进一步抑制抗肿瘤免疫。

其实近年来，逐渐有新研究发现，B细胞的种类非常丰富，也有像T细胞那样不同的亚群，其中就包括抑制免疫的调节B细胞。在免疫功能暴走的时候，这种负反馈机制无疑是非常棒的，但在抗肿瘤免疫上，就令人有点遗憾了。(生物谷Bioon.com）