Leukemia：叶酸过量的“暗面”，中南大学研究团队发现MDS中FOLR2变身转录因子激活IRF2BP2，限制叶酸摄入反而缓解贫血
来源：iNature 2026-08-21 12:41
作者的研究揭示了叶酸通过破坏造血干/祖细胞和损害红细胞生成来促进MDS进展的一种新病理作用，提示饮食叶酸限制和靶向FOLR2–IRF2BP2轴作为潜在治疗策略。
骨髓增生异常肿瘤（MDS）是一组异质性的克隆性造血疾病，具有进展为急性髓系白血病的高风险。尽管叶酸是人类发育必需的维生素，但高水平时可能有害，然而其过量如何精确影响MDS患者的红细胞生成仍不清楚。
2026年8月10日，中南大学Ji Zhang，韩旭，Jing Liu和聂玲共同通讯在Leukemia在线发表题为The FOLR2-IRF2BP2 axis mediates erythropoiesis impairment by excess folic acid in myelodysplastic neoplasms的研究论文。
该研究鉴定了MDS小鼠和MDS患者中叶酸水平均显著升高。功能研究表明，过量叶酸饮食加剧了MDS小鼠的贫血，而限制叶酸摄入则减轻了疾病表型。
机制上，过量叶酸促进FOLR2的核转位，FOLR2作为转录因子结合IRF2BP2的启动子并驱动其表达。上调的IRF2BP2随后抑制关键红系转录因子GATA1和KLF1，导致红系分化阻滞。叶酸–FOLR2–IRF2BP2轴上调，且高IRF2BP2表达与MDS患者不良预后相关。
作者的研究揭示了叶酸通过破坏造血干/祖细胞和损害红细胞生成来促进MDS进展的一种新病理作用，提示饮食叶酸限制和靶向FOLR2–IRF2BP2轴作为潜在治疗策略。
骨髓增生异常肿瘤（MDS）是一组克隆性造血疾病，具有进展为急性髓系白血病的高风险。MDS通常发生在老年人中。已发现多种基因突变和染色质异常参与MDS的发生和发展。疾病的复杂性使得治疗有限。当前治疗包括骨髓移植和去甲基化药物。
然而，许多老年患者不能耐受骨髓移植的相关并发症，且长期用药导致获得性耐药，使其难以满足临床需求，迫切需要开发新疗法。
叶酸——一种维生素——在人类个体发育中具有关键作用。在造血系统中，叶酸缺乏导致巨幼细胞性贫血，且先前认为叶酸缺乏诱导的DNA损伤凋亡是这种贫血的主要原因。近期报道叶酸缺乏诱导红系祖细胞的过早分化。
其潜在机制涉及嘌呤合成的早期阻断，随后是血红蛋白合成增强和分化。该模型解释了巨幼细胞性贫血患者中出现大的、富含血红蛋白的红细胞。
图1.全文总结图（摘自Leukemia ）
然而，一些研究表明过量叶酸也可能对个体发育有害。具体而言，过量叶酸摄入增加DNA点突变并下调DNA修复基因表达，损害DNA修复活性。另一方面，先前研究表明MDS患者中的叶酸浓度高于其他贫血患者，这可以作为区分MDS与其他类型贫血的特征。
这些发现引发了一个问题：过量叶酸是促进还是抑制红细胞生成，特别是在MDS患者中？答案可能有助于为MDS患者制定更精确的治疗。
在本研究中，作者在NUP98-HOXD13转基因小鼠（一种众所周知的MDS小鼠模型）中进行了非靶向代谢谱分析和一系列体外和体内实验，发现MDS患者和小鼠中叶酸含量增加。
作者还发现过量叶酸通过涉及FOLR2-IRF2BP2通路的途径抑制红细胞生成，并且减少叶酸摄入减轻了MDS小鼠的贫血。作者的发现揭示了MDS进展的新机制，这可能导致新疗法的开发，并为MDS患者提供更多选择。
参考消息：https://www.nature.com/articles/s41375-026-03038-6
版权声明 本网站所有注明“来源：生物谷”或“来源：bioon”的文字、图片和音视频资料，版权均属于生物谷网站所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任。取得书面授权转载时，须注明“来源：生物谷”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
