华科团队首次发现，2型糖尿病患者血清β-胡萝卜素水平与心血管死亡风险成正相关

对于2型糖尿病这一慢性疾病的影响范围之广，相信不用奇点糕多说，大家都已经有所了解。患者数量多，相应的，死亡数量也不少，2021年，有670万患者死亡，相当于每5秒就有1人死亡^[1]。

在糖尿病患者中，心血管疾病是最主要的死亡原因^[2]。抗氧化被认为是预防心血管疾病的方式之一，因此，提高抗氧化分子的水平被认为是心血管疾病风险降低的一个标志物。然而，抗氧化分子水平越高越好吗？答案并不是肯定的，至少对于β-胡萝卜素来说，并不如此。

在最近的Diabetes Care杂志上，华中科技大学刘刚教授团队发表了一项研究成果，他们发现，血清β-胡萝卜素水平与2型糖尿病患者的心血管死亡风险呈剂量依赖的正相关关系，β-胡萝卜素的自然对数每增加1个单位，心血管死亡风险增加46%^[3]。

这是目前首个探讨2型糖尿病患者中主要的血清类胡萝卜素水平与心血管死亡率之间关系的前瞻性研究。

类胡萝卜素是一大类常见的天然抗氧化分子，其中β-胡萝卜素和其他5种占循环中所有类胡萝卜素的95%以上^[4]。类胡萝卜素，尤其是β-胡萝卜素对心血管疾病的影响一直存在争议，一些观察性研究得出了相反的结论，机制研究则显示，β-胡萝卜素的的氧化产物可能具有促氧化特性^[5,6]。

不过观察性研究大多是在一般人群中进行的，2型糖尿病患者作为心血管疾病的高风险人群，类胡萝卜素的影响还没有太多研究。

含有类胡萝卜素的一些食物（图片来自veer.com）

这次的研究纳入了第三次全国健康和营养调查（NHANES III）和NHANES 2001-2006的3107例2型糖尿病患者，与2015年12月31日前的国家死亡指数记录相关联确定心血管死亡率。

参与者的中位（四分位距）血清α-胡萝卜素水平为60.0（30.0，90.0）nmol/L，β-胡萝卜素为240.0（148.4，424.9）nmol/L，β-隐黄质为140.0（90.0，240.0）nmol/L，番茄红素为370.0（240.0，580.0）nmol/L，叶黄素/玉米黄质320.0（229.0，470.0）nmol/L。

在平均14年的随访中，有441例参与者死于心血管疾病，校正了多个人口统计学因素和心血管疾病风险因素的多变量模型分析显示，较高的血清β-胡萝卜素水平与参与者心血管死亡风险升高显著相关。按照四分位距分组，与＜148.4 nmol/L相比，148.4-240.0 nmol/L、240.1-424.9 nmol/L和>424.9 nmol/L分别与风险升高0.43、1.16和1.47倍有关（p=0.002）。

整体来看，血清β-胡萝卜素水平与心血管死亡率呈剂量依赖性的正相关关系。β-胡萝卜素的自然对数每增加1个单位就与心血管死亡风险增加46%相关。其他几种类胡萝卜素和总类胡萝卜素和心血管死亡风险都没有显著相关性。

血清β-胡萝卜素水平和心血管死亡风险的关系

分别按照年龄、性别、种族/民族、BMI、吸烟状况、2型糖尿病持续的时间和糖化血红蛋白水平进行分层，得到的结果也是一致的。排除在随访前2年内死亡的参与者，或者考虑膳食中β-胡萝卜素的摄入量时，结果也没有发生变化。

总的来说，这项研究表明，2型糖尿病患者的血清β-胡萝卜素水平与心血管死亡风险呈剂量依赖性的正相关关系，而且这种关系独立于已知的传统风险因素，例如饮食和生活方式、糖尿病病程和血脂水平等等。不过，观察性研究有一定的局限性，未来，还需要更多的研究来证实这一发现。

参考文献：

[1] International Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas, 10th edn. Brussels, Belgium: International Diabetes Federation, 2021.

[2] Chan J C N, Lim L L, Wareham N J, et al. The Lancet Commission on diabetes: using data to transform diabetes care and patient lives[J]. The Lancet, 2020, 396(10267): 2019-2082.

[3] Qiu Z, Chen X, Geng T, et al. Associations of Serum Carotenoids With Risk of Cardiovascular Mortality Among Individuals With Type 2 Diabetes: Results From NHANES[J]. Diabetes Care, 2022.

[4] Maiani G, Periago Castón M J, Catasta G, et al. Carotenoids: actual knowledge on food sources, intakes, stability and bioavailability and their protective role in humans[J]. Molecular nutrition & food research, 2009, 53(S2): S194-S218.

[5] Truscott T G. β-Carotene and disease: a suggested pro-oxidant and anti-oxidant mechanism and speculations concerning its role in cigarette smoking[J]. Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology, 1996, 35(3): 233-235.

[6] Wang X D, Russell R M. Procarcinogenic and anticarcinogenic effects of β-carotene[J]. Nutrition reviews, 1999, 57(9): 263-272.