脂蛋白(a)降低超90%！安进RNAi疗法II期结果积极

安进宣布olpasiran在针对脂蛋白(a)增高的II期OCEAN(a)-DOSE研究中获得积极的关键结果。

脂蛋白(a)由基因调控表达，在肝脏中产生，据报道是心血管疾病的独立风险因素。病理生理学、流行病学和遗传学研究表明，Lp（a）升高在心肌梗死、中风和外周动脉疾病中发挥潜在作用。尽管目前对于脂蛋白(a)异常增高的阈值没有明确界定，但是大约有20%的成人的脂蛋白(a)水平超过125nmol/L (大约50 mg/dL)。

脂蛋白(a)由低密度脂蛋白（LDL-C）样颗粒和载脂蛋白(a)构成。olpasiran是一种小干扰RNA（siRNA），能够减少体内载脂蛋白(a)的生成，从而降低脂蛋白(a)的水平。

OCEAN(a)-DOSE研究纳入了281例脂蛋白(a)超过150nmol/L（中位水平260nmol/L）并且具有动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)症状的患者，分别皮下注射olpasiran每12周1次10mg、75mg、225mg，每24周1次225mg或安慰剂，主要终点是第36周脂蛋白(a)较基线的变化。次要终点是第48周脂蛋白(a)较基线的变化。

结果显示，患者第36周和第48周的脂蛋白(a)水平下降超过90%，在多个剂量中观察到一致的效果。治疗期间未发现新的安全性事件。

安进执行副总裁、研发负责人David M. Reese表示：“脂蛋白(a)发现至今已超过60年，但仍是一个难以捉摸的靶标。因为饮食、运动以及当前的药物对Lp（a）水平的影响均较小，患者的选择有限。我们对于当前的结果很兴奋，也非常期待继续推进olpasiran的开发。”