新研究告诉我们如何应对耐药性肺结核

2019年4月9日讯 /生物谷BIOON /——结核病是世界上单一传染病导致的主要死亡原因，其死亡人数超过艾滋病毒/艾滋病。2017年，全球有1000万人罹患结核病，估计有160万人死亡。抗击结核病流行的最大障碍之一是对结核杆菌对以前治愈过结核病的药物的耐药性日益增强。

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世界卫生组织(WHO)已经宣布耐药结核病是全球的健康危机。2017年，全球估计有55.8万人罹患对最有效的一线药物利福平耐药的结核病，其中82%的患者患有耐受多种药物的结核病。但治疗耐药结核病的效率仍然低到令人绝望。许多国家采用的20个月至24个月的治疗方案费用昂贵，而且有显著的副作用。此外，极度长期的疗程使得患者难以坚持，相关卫生系统也难以维持。

尽管各国之间存在很大差异，该方案在在全球范围内现实治疗环境中的平均治疗成功率略高于50%。因此，世界各地的研究人员都在迫切地探索更短、更有效和更安全的治疗方法来治疗耐药结核病患者。

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其中一项研究已开始取得了成果。最近发表了一项临床试验第一阶段的结果，令人鼓舞。该试验提供的证据表明，该研究采用的较短的治疗方案(9至11个月)对耐多药结核病的治疗效果与世卫组织2011年建议的较长、20个月的治疗方案相同。STREAM试验为9到11个月的治疗方案，与之前治疗时间为20个月的治疗方案相比，有效性和安全性都有所改善。治疗效果相同，但该方案的治疗时间更短，因此它更容易被病人接受，同时它还可能为病人和卫生服务节省成本。

STREAM试验(耐多药结核病患者抗结核药物的标准化治疗方案)是世界上第一个多国家的III期随机临床试验，旨在测试时间缩短的耐多药结核病治疗方案的有效性、安全性和经济影响。该试验为随机实验，因此治疗分配是随机决定的，而不是由医生选择。III期临床试验的目的是评估一种新的治疗方案在临床应用中的有效性和安全性。

该试验的第一阶段旨在评估这种在孟加拉国的一个试点项目中显示出有希望的治愈率的9至11个月的治疗方案在严格的对照试验条件下，在其他环境中进行评估时，是否与更长时间的方案一样有效，该试验在越南、蒙古、南非和埃塞俄比亚的7个地点同时进行。第一阶段的结果表明，较短的方案与20个月的方案一样好。试验中近80%的患者在进入试验后两年半的随访中显示出良好的结果。在20个月的疗程中，这一比例为79.8%。在9至11个月的治疗方案中，这一比例为78.8%。

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关于副作用的发现也很有趣。研究人员发现在治疗和随访期间，两种方案的严重副作用发生率非常相似，但在副作用的类型存在差异。在9至11个月的疗程中最常见的副作用是心脏传导紊乱，这种疾病会增加严重且可能致命的心律失常的风险。在20个月的治疗中，最常见的副作用是代谢障碍，尤其是低钾血症。

研究人员正在进行一项健康经济学数据分析，以评估9至11个月的治疗方案与20个月的治疗方案相比，可能为患者和卫生系统节省的成本。 

结论

试验的最终结果令人鼓舞，因为试验结果表明，9至11个月的治疗方案在疗效和安全性上与20个月的方案相当，这表明耐利福平结核病患者可以使用更短的治疗方案。9到11个月的治疗方案有很大的优势。它减少了治疗时间，可能提高病人的依从性，并减少病人必须服用的药片的数量。然而，必须注意的是要进行必要的心电监测。

在去年发布的最新指南中，世卫组织再次强调，有必要继续寻找不仅疗程更短，而且对患者毒性更小的治疗方案。这项临床试验第一阶段的结果表明表明我们取得了一些进展。目前第二阶段的试验正在评估一种全口服方案，这种方案可能与一些国家目前使用的含注射剂的方案一样有效，而且更容易被患者接受。这也将是抗击耐多药结核病的又一重大进展。（生物谷Bioon.com）

参考资料：

【1】Drug-resistant TB: a new study offers new hope

【2】Global TUBERCULOSIS 2018 REPORT：Executive summary

【3】Andrew J. Nunn et al. A Trial of a Shorter Regimen for Rifampin-Resistant Tuberculosis.N Engl J Med 2019; 380:1201-1213 DOI: 10.1056/NEJMoa1811867

【4】RESIST-TB Research Excellence to Stop TB Resistance