乳腺癌新药！Puma靶向药物Nerlynx在美国进入审查，三线治疗HER2阳性转移性乳腺癌
来源：本站原创 2019-09-12 10:49
2019年09月12日/生物谷BIOON/--Puma Biotechnology是一家专注于开发和商业化创新产品以加强癌症护理的生物制药公司。近日，该公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理其提交的一份补充新药申请（sNDA）：将靶向抗癌药Nerlynx（neratinib）联合卡培他滨（capecitabine）用于既往已接受2种或2种以上HER2靶向疗法治疗失败（三线疾病）的HER2阳
2019年09月12日/生物谷BIOON/--Puma Biotechnology是一家专注于开发和商业化创新产品以加强癌症护理的生物制药公司。近日，该公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理其提交的一份补充新药申请（sNDA）：将靶向抗癌药Nerlynx（neratinib）联合卡培他滨（capecitabine）用于既往已接受2种或2种以上HER2靶向疗法治疗失败（三线疾病）的HER2阳性转移性乳腺癌患者。FDA将在2020年4月做出审查决定。
乳腺癌是女性中最常见的肿瘤，大约20%到25%的乳腺癌肿瘤过度表达HER2蛋白。HER2阳性乳腺癌通常比其他类型的乳腺癌更具侵袭性，增加了疾病进展和死亡的风险。尽管研究表明曲妥珠单抗（trastuzumab）可以降低术后早期HER2阳性乳腺癌复发的风险，但接受曲妥珠单抗治疗的患者中仍有高达25%的患者病情复发。
Nerlynx（neratinib）是一种口服、不可逆、泛ErbB受体酪氨酸激酶抑制剂（TKI），能有效抑制ErbB1和ErbB2，其作用机制与罗氏赫赛汀（Herceptin，曲妥珠单抗）及乳腺癌新药Perjeta（帕妥珠单抗）不同，后2者为单克隆抗体药物，靶向于HER2阳性癌细胞表面的HER2受体。目前，Puma公司正在开发3个药物——PB272（neratinib，口服）、PB272（neratinib，静脉注射）、PB357。Nerlynx即为口服版neratinib。
在美国，Nerlynx于2017年7月获得FDA批准用于HER2阳性（过表达/扩增）早期乳腺癌成人患者的延长辅助治疗，该药是首个获批用于这一类型乳腺癌的延长辅助疗法，适用于既往已接受曲妥珠单抗辅助治疗的HER2阳性早期乳腺癌患者的延长辅助治疗。在欧洲，Nerlynx于2018年9月获欧盟委员会（EC）批准，用于过去一年内完成曲妥珠单抗辅助治疗的激素受体阳性、HER2阳性（过表达/扩增）早期乳腺癌患者延长辅助治疗。
最近，FDA还授予了Nerlynx治疗乳腺癌脑转移患者的孤儿药资格。此外，Nerlynx最近在拉丁美洲获得了首个监管批准：阿根廷药品、食品和医疗器械局（ANMAT）已批准Nerlynx用于激素受体阳性、HER2阳性（过表达/扩增）早期乳腺癌患者的延长辅助治疗。
此次sNDA基于III期NALA试验的结果。该研究在三线HER2阳性转移性乳腺癌患者中开展，将neratinib+卡培他滨组合方案与Tykerb（lapatinib，拉帕替尼）+卡培他滨组合方案进行了对比。研究中，621例患者以1:1的比例随机分配至2个方案组。该研究在北美、欧洲、亚太和南美洲开展，共同主要终点是中心确定的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。将检验水准(α)的1%分配给PFS，4%分配给OS。如果2个共同主要终点中的任何一个是阳性的，那么这项研究被认为是阳性。Puma公司与美国食品和药物管理局（FDA）通过特别协议评估（SPA）程序对该项III期研究的设计达成了一致，欧洲药品管理局（EMA）针对该项III期临床研究的设计以及所采用的终点也提供了与FDA一致的后续科学建议（SA）。
中心审查确认的主要终点分析显示，与lapatinib+卡培他滨治疗组相比，neratinib+卡培他滨治疗组疾病无进展生存期（PFS）表现出统计学意义的显著改善（平均PFS：8.8个月 vs 6.6个月，HR=0.76，p=0.0059）。总生存期（OS）方面，与lapatinib+卡培他滨治疗组相比，neratinib+卡培他滨治疗组表现出改善，但未达到统计学显著差异（中位OS：24.0个月 vs 22.2个月HR=0.88，p=0.21）。
次要终点方面，有症状中枢神经系统疾病（脑转移）干预时间方面，与lapatinib+卡培他滨治疗组相比，neratinib+卡培他滨治疗组表现出改善：54个月时中枢神经系统介入治疗的总累计发生率（22.8% vs 29.2%，描述性p=0.043）。此外，在缓解持续时间（DOR）方面，与lapatinib+卡培他滨治疗组相比，neratinib+卡培他滨治疗组更长（中位DOR：8.54个月 vs 5.55个月，HR=0.495，描述性p=0.0004）。
研究中，2个组治疗出现的不良事件（TEAE）相似：TEAE导致的停药率，neratinib低于lapatinib（10.9% vs 14.5%）；neratinib治疗组3级腹泻发生率高于lapatinib治疗组（24.4% vs 12.5%），但2组因腹泻停药情况相似（2.6% vs 2.3%）。（生物谷Bioon.com）
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