LAG-3检查点抑制剂！百时美新型双重免疫组合relatlimab+Opdivo一线治疗黑色素瘤：疗效显著优于Opdivo!
来源：本站原创 2021-05-26 01:12
relatlimab是百时美施贵宝正在评估的第3种独特的检查点抑制剂。
2021年05月26日讯 /生物谷BIOON/ --百时美施贵宝（BMS）近日公布了2/3期RELATIVITY-047（CA224-047）试验的结果。这是一项随机、双盲2/3期研究，在先前没有接受过治疗的转移性或不可切除性黑色素瘤患者中开展，评估了抗LAG-3单抗relatlimab和抗PD-1单抗Opdivo（欧狄沃，通用名：nivolumab，纳武利尤单抗）的固定剂量组合与Opdivo单独治疗的疗效和安全性。结果显示，与Opdivo单药疗法相比，relatlimab+Opdivo固定剂量组合疗法一线治疗显示出强大疗效，显著延长了疾病无进展生存期。
relatlimab是百时美施贵宝正在评估的第3种独特的检查点抑制剂（抗PD-1、抗CTLA-4、抗LAG-3）。此次公布的数据，是评估一种抗LAG-3抗体临床试验的首份3期数据。relatlimab（与Opdivo联用）是第一个在3期研究中被证明对患者有益的LAG-3阻断抗体。
淋巴细胞活化基因3（LAG-3，CD223）是一种表达于效应T细胞和调节T细胞（Tregs）上的细胞表面分子。LAG-3调节一种抑制性免疫检查点通路，限制T细胞的活性，导致攻击肿瘤细胞的能力受损。在癌症等慢性疾病中，T细胞表现出进行性衰竭，其特征是PD-1和LAG-3等抑制性免疫检查点上调。虽然LAG-3和PD-1是不同的免疫检查点通路，但它们可能协同作用于效应T细胞，导致T细胞衰竭。
relatlimab是一种新型LAG-3阻断抗体，与T细胞上的LAG-3结合，以恢复衰竭的T细胞的效应器功能。relatlimab与PD-1抑制剂Opdivo联合使用，可激活T细胞，改善免疫应答并促进肿瘤细胞死亡。
黑色素瘤（图片来源：healthjade.com）
RELATIVITY-047研究中，共有741例患者以1:1的比例随机分配，接受relatlimab与Opdivo固定剂量组合治疗（relatlimab 160mg和Opdivo 400mg，每4周一次静脉输注）或Opdivo单药治疗（480mg，每4周一次静脉输注），直至疾病复发、出现不可接受的毒性或撤回同意书。该研究的主要终点是盲法独立中心审查（BICR）评估的无进展生存期（PFS），次要终点是总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）。
结果显示，该研究达到了PFS主要终点。值得一提的是，relatlimab+Opdivo方案是第一个被证明与抗PD-1单药相比在治疗转移性黑色素瘤方面有统计学优势的方案。
与Opdivo治疗组相比，relatlimab+Opdivo治疗组实现了统计学意义和临床意义的改善。（中位PFS：10.12个月 vs 4.64个月）、疾病进展或死亡风险降低25%（HR=0.75，95%CI:0.62-0.92；p=0.0055）。固定剂量组合（relatlimab+Opdivo）的PFS益处早在第一次扫描时就观察到了，并且随着时间的推移显示一致。在探索性、描述性分析中，relatlimab+Opdivo组合延长了PFS，无论预先指定的亚组和分层因素如何。
该研究中，relatlimab+Opdivo固定剂量组合的安全性可控，与之前报道的relatlimab和Opdivo的安全性一致。与Opdivo单一疗法相比，固定剂量组合疗法没有发现新的安全信号或新类型的临床重要事件。3/4级药物相关不良事件发生率，联合组为18.9%，而Opdivo组为9.7%。导致停药的药物相关不良事件，联合组为14.6%，而Opdivo组为6.7%。
relatlimab作用机制（点击图片查看大图）
免疫检查点抑制剂单独或联合应用已经改变了转移性或不可切除性黑色素瘤患者的治疗方法，提高了生存率。然而，仍有相当数量的患者可能受益于一种新的联合疗法，这种疗法利用潜在的互补通路来提高抗肿瘤活性。RELATIVITY-047研究结果表明，靶向LAG-3通路联合PD-1抑制可能是增强免疫应答和帮助改善这些患者预后的关键策略。
丹娜法伯癌症研究所黑素瘤中心和免疫肿瘤学中心主任F.Stephen Hodi博士表示：“LAG-3代表了一个新的免疫治疗靶点，RELATIVITY-047研究证实了采用relativimab和Opdivo新型组合方案同时抑制LAG-3和PD-1的显著益处。根据观察到的疗效和安全性，Opdivo与relatlimab联合应用潜力为转移性黑色素瘤患者提供一个重要的新治疗选择。”
百时美施贵宝高级副总裁兼肿瘤发展主管Jonathan Cheng：“在黑色素瘤领域，百时美施贵宝是开发免疫治疗组合的先驱。随着全球黑色素瘤发病率的持续上升，我们利用对肿瘤与免疫系统相互作用的深入了解，开发出了一种新型的免疫治疗组合。RELATIVITY-047研究的数据提供了证据，证明LAG-3阻断抗体与Opdivo联合应用可以为更多患者带来双重免疫治疗的益处，并解决这一领域的剩余需求。尽管近年来，检查点抑制剂在治疗方面取得了显著进展，并为长期生存带来益处，但仍有转移性黑色素瘤患者可能从另一种创新方法中获益。我们期待着与监管当局讨论这些注册数据，以便为患者带来这种双重免疫治疗方案。”（生物谷Bioon.com）
原文出处：Bristol Myers Squibb Announces LAG-3-Blocking Antibody Relatlimab and Nivolumab Fixed-Dose Combination Significantly Improves Progression-Free Survival vs. Opdivo (nivolumab) in Patients with Previously Untreated Metastatic or Unresectable Melanoma
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