突破！科学家有望开发出治疗晚期乳腺癌患者的新型三联药物疗法！

2021年3月23日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，一篇发表在国际杂志Cancer Discovery上题为“Triplet Therapy with Palbociclib， Taselisib， and Fulvestrant in PIK3CA-Mutant Breast Cancer and Doublet Palbociclib and Taselisib in Pathway-Mutant Solid Cancers”的研究报告中，来自英国癌症研究所等机构的科学家们通过进行一项临床试验发现，一种新型的三种药物组合的疗法或能安全且有效地治疗晚期乳腺癌患者。这种三联疗法是将激素疗法氟维司群（fulvestrant）与另外两种药物：帕博西尼(palbociclib)和taselisib结合起来，后面这两种药物能阻断细胞的繁殖和分裂。

文章中，研究人员共纳入了78名乳腺癌和其它癌症患者进行试验，要么给予其三联疗法，要么给予其不含氟维司群的双联疗法。在25例晚期及既往治疗过的雌激素受体阳性、HER-2阳性携带PIK3CA基因突变的乳腺癌患者中，三联疗法表现出了较好的前景，其能让超过三分之一的患者出现治疗反应，而PIK3CA基因的突变是该类型乳腺癌中最常出现的突变。

图片来源：Ewa Krawczyk

三联疗法

文章中，研究人员将CDK4/6抑制剂帕博西尼、PI3K抑制剂taselisib和激素疗法氟维司群相结合开发出了一种新型的三联疗法，研究结果证实了这种新型组合性疗法的疗效，其能被用于治疗玩其乳腺癌患者的治疗。目前靶向性药物与激素疗法组合性疗法被广泛批准使用，但在很多情况下癌细胞常常会对一种药物产生耐受性，这种组合性疗法能有效治疗选定的患者并预防其机体耐药性的出现，比如应用联合疗法来治疗HIV感染等。

抑制药物耐受性并改变癌症进化路线的新型疗法（包括联合疗法）是研究人员进行研究所要关注的重点；这项临床试验由英国癌症研究所等机构进行，此外该研究项目还得到了辉瑞和罗氏制药公司等机构的资助。这种新型三联疗法所面临的一个挑战就是科学家们要为药物找到合适的剂量，并揭开其个体效应；研究结果表明，当一次服用而并不是连续服用的情况下，这种疗法能够保持疗效，这也是研究人员首次阐明这些类型的药物组合时所带来的安全性和有效性的临床试验。

研究者表示，将帕博西尼(palbociclib)和taselisib结合的双链疗法在治疗携带PIK3CA基因突变的三阴性乳腺癌患者中也取得了可喜的成果，这就表明，靶向作用该基因突变或许能成为治疗其它类型乳腺癌的新方法。研究人员想进一步研究阐明这种组合性疗法在未来应用中的治疗潜力。

概念验证

研究者Nicholas Turner教授表示，逆转录病毒药物的组合改变了对HIV感染的治疗，如今的组合性药物疗法或有望在癌症研究领域带来革命性的疗法变革，将新型疗法与已经存在的疗法结合或是开发能产生更持久疗效的疗法的关键，而通过利用旨在以多种方式来治疗癌症的组合，研究人员希望能够尽可能早地阻断癌症的进展及耐药性的产生。本文研究结果表明，针对一种常见乳腺癌突变的组合性药物疗法或是一种安全的药物选择，且能有效治疗部分癌症患者。这项研究是将CDK4/6和PI3K抑制剂相结合的一项概念性验证研究，其有望未来进一步推动这种药物组合疗法在临床中的试验和应用。

研究人员很高兴看到这种新型三联疗法在临床中所产生的效应，同时也观察到了这种乳腺癌联合疗法的安全性；此前研究结果表明，这些药物或许具有一定的协同作用，而且药物组合所产生的治疗效应大于其各部分的综合，在证实了这一点的同时，研究人员还希望后期能进行更为深入的试验，利用这种新型三联疗法治疗更多治疗手段有限的晚期乳腺癌患者。（生物谷Bioon.com）

参考资料：

【1】Javier Pascual， Joline S.J. Lim， Iain R. Macpherson， et al. Triplet Therapy with Palbociclib， Taselisib， and Fulvestrant in PIK3CA-Mutant Breast Cancer and Doublet Palbociclib and Taselisib in Pathway-Mutant Solid Cancers， Cancer Discovery (2020). DOI： 10.1158/2159-8290.CD-20-0553

【2】Three-drug combination moves forward for advanced breast cancer

by Institute of Cancer Research