中国内地PD-L1获批上市 III期NSCLC患者有免疫治疗药物了

2019年12月9日，国家药品监督管理局更新了阿斯利康PD-L1单抗Imfinzi（durvalumab，度伐利尤单抗）的办理状态（受理号为JXSS1800040/41），变更为“审批完毕－待制证”。Imfinzi此次获批用于治疗同步放化疗后未进展的不可切除III期非小细胞肺癌（NSCLC），这是国内上市的第6个免疫检查点制剂，也是第1个在中国内地上市的PD-L1单抗。

Imfinzi的强大驱动力——III期NSCLC

作为一款PD-L1抑制剂，Imfinzi于2017年5月首次获得美国FDA批准，用于治疗晚期或转移性尿路上皮癌；2018年2月，美国FDA又批准 Imfinzi 用于治疗Ⅲ期不可手术切除，接受初始放化疗的治疗后无进展的局部晚期NSCLC患者。

事实上，III期NSCLC是肺癌领域非常细分的一个市场，但也正是针对这一适应症的临床研究（PACIFIC，NCT02125461），才让Imfinzi声名大噪。

2014年阿斯利康启动了PACIFIC研究，这是一项随机、双盲、安慰剂对照的 III 期研究，入组713例不可手术切除的III期NSCLC同步放化疗后未进展的肺癌患者，随机分组进行Imfinzi或安慰剂治疗。结果显示，与安慰剂相比，Imfinzi将标准治疗的中位无进展生存期（PFS）从5.6个月延长至17.2个月，将18个月无进展生存率从26.7%提高到49.5%，将发生远端转移的时间从16.2个月延长到28.3个月，将疾病进展推迟近1年，同时死亡风险也降低了32%。

PACIFIC研究PFS数据

PACIFIC研究OS数据

在2019年6月召开的ASCO年会上，阿斯利康又公布了PACIFIC研究的3年OS数据，达到了惊人的57%。PACIFIC研究这一里程碑式的结果发布后，美国NCCN指南更新了III期肺癌的指南推荐，把同步放化疗后Imfinzi免疫治疗列为III期肺癌的标准治疗方案。

值得注意的是，Imfinzi是近20年首个获批用于降低III期不可切除NSCLC疾病进展风险的疗法，也是目前唯一获批用于III期不可切除NSCLC的免疫治疗药物。此次获批，也为中国的III期NSCLC患者提供新的治疗选择。

抢先T药获批，Imfinzi能否弯道超车

在美国，跟PD-1单抗Keytruda（帕博利珠单抗，简称K药）、Opdivo（纳武利尤单抗，简称O药）相比，Imfinzi（简称I药）的上市时间晚了近3年，跟同类PD-L1单抗Tecentriq（简称T药）比，晚了近1年，因此该药并不具备先发优势。但从市场表现来看，Imfinzi并不逊色。

阿斯利康发布的2019年三季度报告显示，Imfinzi位列公司核心药品销售额排行第7位，今年前三季度全球销售收入达10.45亿美元，较2018年同期的3.71亿美元增长了180%

在中国，Imfinzi虽是第6个获批上市的免疫检查点制剂，但是领先Tecentriq优先获批，成为国内第1个在上市的PD-L1单抗。再加上Imfinzi是目前国内获批的唯一一款用于治疗III期NSCLC的PD-(L)1抗体，巨大的市场需求以及适应症上的差异，都将为Imfinzi业绩快速增长提供动力。

除了III期NSCLC的适应症优势，Imfinzi近期还有多项值得关注的研发进展：

2019年11月30日，阿斯利康宣布美国FDA接受了Imfinzi用于先前未接受过治疗的广泛期小细胞肺癌患者的sBLA，并授予优先审评资格；

2019年10月28日，阿斯利康更新了POSEIDON研究的进展，Imfinzi和Tremelimumab以及化疗构成的三重组合疗法，在一线治疗IV期NSCLC患者的III期研究POSEIDON中达到了主要终点和关键性次要终点；

2019年6月27日，阿斯利康公布3期临床试验CASPIAN的积极结果，Imfinzi联合依托泊苷（platinum-etoposide）和铂类化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌具有统计学意义的总生存期临床获益；

2019年6月2日，阿斯利康公布PACIFIC的3年OS数据，结果显示，Imfinzi能够给患者带来持久的临床获益，3年总体生存率为57% vs. 43.5%，中位总生存期为未达到 vs. 29.1月，死亡风险降低31%。

首个PD-L1单抗已来，第二个PD-L1距离获批也不远了。Tecentriq 的上市申请于 2019 年 2 月 22 日获得承办，受理号为JXSS1900004，有望明年初获批。

此外，百济神州的PD-1单抗替雷利珠单抗的其中一个上市申请的办理状态显示为“在审批”。不久后，中国市场将同时拥有8款 PD-(L)1单抗药物，竞争将愈加火热。(生物谷Bioon.com）