靶向Toll样受体3的小分子SMU-CX24抗炎作用：动脉粥样硬化治疗的新途径

心血管疾病是影响心脏和脑血管功能的多因素疾病，仍然是世界上最危及生命的疾病之一。其中，以脂代谢和炎症紊乱为特征的动脉粥样硬化(AS)是诱发心肌梗死、缺血性卒中等严重心脏事件的主要基础病理过程。动脉粥样硬化被证明是一种炎症性疾病，炎症事件参与了动脉粥样硬化的整个启动和恶化过程。

Toll样受体3(Toll-like Receptor 3，TLR3)作为一种重要的模式识别受体(PRR)，在多种急、慢性炎症性疾病的天然免疫和获得性免疫中起主导作用。动脉粥样硬化被证明是一种炎症性疾病，炎症事件参与了发病和恶化的整个过程。然而，TLR3在动脉粥样硬化中的作用尚不清楚。

图片来源：https://doi.org/10.1016/j.apsb.2022.06.001

近日，来自南方医科大学的研究者们在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表了题为“Small molecule SMU-CX24 targeting toll-like receptor 3 counteracts inflammation: A novel approach to atherosclerosis therapy”的文章，该研究首次揭示了TLR3在药物作用下被特异性抑制剂下调，从而重建炎症环境以对抗动脉粥样硬化的进展，从而为动脉粥样硬化的治疗提供了一种新的策略和探索。

在本研究中，研究者确定了TLR3上调与人类动脉粥样硬化疾病过程的临床相关性。此外，TLR3的激活还直接导致致动脉粥样硬化的趋化因子和黏附分子的显著表达。相反，沉默TLR3抑制巨噬细胞摄取oxLDL并显著减少泡沫细胞的形成。

鉴于TLR3在动脉粥样硬化进展中的功能异常，研究者推测TLR3可以作为临床动脉粥样硬化治疗的新靶点。因此，研究者开发了一种新型的椭圆碱衍生物SMU-CX24，它能特异性地抑制TLR3。在体内，喂饲ApoE-/-的西方饮食减轻了动脉粥样硬化的负担。小鼠对SMU-CX24治疗的反应，伴随着TLR3表达的显著减少和动脉粥样硬化病变内的炎症渗透。

SMU-CX24治疗、西方饮食喂养的ApoE敲除小鼠显著减轻动脉粥样硬化负担

图片来源：https://doi.org/10.1016/j.apsb.2022.06.001

综上所述，TLR3激活与动脉粥样硬化之间存在临床联系。研究者鉴定、合成和评价了新型的TLR3特异性抑制剂SMU-CX24，其IC50值为18.87±2.21nmol/L，首次证明SMU-CX24通过对TLR3的药理干预而减轻和保护动脉粥样硬化。因此，SMU-CX24是一种用于动脉粥样硬化转化性研究和治疗的新型治疗剂。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Xiaohong Cen et al. Small molecule SMU-CX24 targeting toll-like receptor 3 counteracts inflammation: A novel approach to atherosclerosis therapy. Acta Pharm Sin B. 2022 Sep;12(9):3667-3681. doi: 10.1016/j.apsb.2022.06.001.