Cell Rep：重点关注胰腺β细胞而并非免疫系统或许有望帮助开发预防1型糖尿病发生的新型疗法

对1型糖尿病病因的研究通常重点关注机体的自身免疫反应，即免疫系统会破坏产生胰岛素的胰腺胰岛β细胞。近日，一篇发表在国际杂志Cell Reports上题为“Proinflammatory signaling in islet β cells propagates invasion of pathogenic immune cells in autoimmune diabetes”的研究报告中，来自印第安纳大学医学院等机构的科学家们通过研究分析了β细胞自身在诱导自身免疫力方面的关键角色，相关研究提出了一种可能性，即新型药物或能帮助阻断免疫系统破坏β细胞并能预防高风险或早发型人群患上1型糖尿病。

文章中，研究人员揭示了他们如何利用遗传工具来剔除在遗传上易于患上1型糖尿病的小鼠机体中名为Alox15的基因，该基因能产生名为12/15-脂肪氧合酶（12/15-Lipoxygenase）的酶类，该酶主要参与到了在胰腺β细胞中产生炎症的过程；剔除这些小鼠机体中的Alox15基因或能保留其机体中的β细胞的数量，从而减少浸润在胰岛环境中的免疫T细胞的数量，并能预防雄性和雌性小鼠患上1型糖尿病，此外，这些小鼠还表现出了编码抑制自身免疫力的名为PD-L1蛋白的基因表达水平的增加。

医学博士Raghavendra Mirmira表示，免疫系统或许并不只是在某一天决定攻击机体自身的β细胞，我们的想法是，β细胞或许会以某种方式来改变自身从而来“邀请”机体的免疫力，当摆脱这一基因后，β细胞就不再会向免疫系统发送信号，这时候免疫攻击就会被完全抑制，尽管并未触及机体的免疫系统，这或许就告诉研究人员β细胞和免疫细胞之间或许存在一种复杂的对话模式，如果干预这种对话的话，我们或许就能有效预防糖尿病的发生了。

重点关注胰腺β细胞而并非免疫系统或许有望帮助开发预防1型糖尿病发生的新型疗法。

图片来源：Raghavendra G. Mirmira, et al. Cell Reports (2022). DOI: 10.1016/j.celrep.2022.111011

文章中，研究人员揭示了12/15-脂肪氧合酶的关键角色，此外，他们还提供了特殊的小鼠品系，这就能帮助在给予小鼠他莫昔芬时就能敲除其机体中的Alox15基因。早在2012年，研究人员就开展了一个研究项目，当时他们首次发现，β细胞或许是1型糖尿病发生的核心角色之一。同时相关研究结果还能帮助研究人员理解诱发1型糖尿病背后的分子机制。

本文研究还与利用机体免疫系统来抵御肿瘤的癌症疗法有着非常有趣的关联，癌细胞经常能够表达PD-L1蛋白来抑制宿主机体的免疫系统并躲避宿主的防御机制；称之为检查点抑制剂的新型药物就能靶向作用这种蛋白，抑制或移除PD-L1检查点并释放免疫系统来攻击肿瘤。文章中，研究者指出，增加被敲除小鼠机体中的PD-L1或能通过阻断免疫系统攻击β细胞而达到预期的目的。

这项研究中，研究人员还测试了一种能抑制人类β细胞中12/15-脂肪氧合酶功能的药物，他们发现，名为ML355的药物或能增加PD-L1的表达水平，这或许就提示，该药物能干扰机体的自身免疫反应并预防糖尿病的发生；理想情况下，该药物或许会被给予那些因家族史而处于疾病高风险的人群，并能显示出发展为1型糖尿病的早期迹象，或者在诊断后不久对胰腺造成太多损伤之前，如今研究人员正在进行相关的临床试验来测试使用ML355的可能性治疗手段。

综上，本文研究结果表明，抑制人类机体中这种特殊酶类的功能或许就能增加PD-L1的水平，这或许是非常有希望的，通过β细胞靶向性疗法，研究人员认为，只要疾病还未发展到β细胞被大量破坏之前，我们就能及时采取措施来防止疾病进一步发展。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Annie R. Piñeros，Abhishek Kulkarni，Hongyu Gao, et al. Mirmira, Proinflammatory Signaling in Islet beta Cells Propagates Invasion of Pathogenic Immune Cells in Autoimmune Diabetes, Cell Reports (2022). DOI: 10.1016/j.celrep.2022.111011