NEJM：病例研究揭示了与CAR-T细胞治疗相关的罕见继发性癌症的重要新细节

在一项新的病例研究中，乔治城大学医学中心等研究机构的研究人员通过详细分析患者接受CAR-T细胞疗法治疗初始癌症后罹患的第二种癌症，提出了罕见但重要的见解，旨在为肿瘤学家和病理学家提供针对与CAR-T细胞相关的第二种癌症的临床表现和病理特征的有益指导。相关研究结果发表在2024年6月13日的NEJM期刊上，论文标题为“Risk of Second Tumors and T-Cell Lymphoma after CAR T-Cell Therapy”。

CAR-T细胞疗法被许多人描述为治疗血癌的一种前景广阔的新疗法。CAR-T细胞疗法由患者自身的T细胞制成：免疫系统中的T细胞在实验室中被收集和重新设计，在其表面产生称为嵌合抗原受体（CAR）的蛋白。CAR可以识别癌细胞表面上的特定蛋白，然后与之结合。这种疗法用于治疗多发性骨髓瘤等血癌，而这项病例研究中的患者在接受CAR-T细胞治疗时就患有多发性骨髓瘤。

论文第一作者、乔治城大学医学院病理学教授Metin Ozdemirli 博士说，“CAR-T细胞治疗的既定价值及其对癌症患者的益处意义重大。我们的病例研究描述了一名接受CAR-T细胞疗法治疗的患者的罕见病例，为使用这种方法治疗患者的医生提供了非常有用的信息。有了我们的心见解，医生就能警惕类似的情况，并有可能更早地发现继发性肿瘤，更好地进行管理。”

在接受CAR-T细胞疗法治疗的约3万名患者中，报告的第二种癌症非常罕见；美国食品药品管理局（FDA）追踪了约25例CAR-T细胞治疗后出现第二种癌症（通常是淋巴瘤）的病例，这项病例研究中的这名患者在接受CAR-T细胞治疗后就发生了淋巴瘤。

CAR-T 细胞如何变成淋巴瘤尚不清楚。有可能是最初从这名患者体内采集T细胞时，这些细胞已经发生了导致淋巴瘤的突变，CAR-T细胞治疗导致了这些细胞的活化和扩增；也有可能是在这名患者体外制备 CAR-T 细胞时发生了突变；也有可能是 CAR-T 细胞在输注给患者体内后发生了突变；也有可能是这些情况的任意组合。

在接受 CAR-T细胞疗法四个月后，这项病例研究中的这名患者出现了逐渐恶化的非血性腹泻，体重下降了 12 磅。血液化验结果显示，内窥镜检查发现十二指肠（小肠的第一部分）出现溃疡。这名患者接受了治疗，但症状依然存在，类似于自身免疫性疾病。经过多次额外检查后，活组织切片发现了罪魁祸首——胃肠道惰性T细胞淋巴瘤（indolent T-cell lymphoma），与其他病例类似，但进一步的分子分析表明这是一个CAR-T细胞阳性病例。

Ozdemirli说，这项病例研究表明，使用CAR-T细胞治疗患者的医生应始终将CAR-T细胞视为新癌症和自身免疫问题的潜在来源。他说，“当我们提前知道要注意什么时，就更容易及早发现问题。”

Ozdemirli还指出，“一个有趣的发现是在最初的治疗中存活下来并变成癌细胞的细胞类型。从患者身上收集的用于制备 CAR-T细胞的免疫细胞并不是同质的单细胞类型。它们包含多种细胞的混合物，而在这名患者的病例中，称为辅助 T 细胞的一种重要的抗感染细胞竟然是罪魁祸首。”

虽然不常见，但化疗或放疗后可能会出现第二种癌症。就像人体的任何组织在一生中都有患癌症的风险一样，CAR-T 细胞也有同样的风险。Ozdemirli 说，到目前为止，还没有证据表明在体外制备 CAR-T细胞群体的过程会增加这种风险。

这些作者指出，对于未来的诊断和治疗目的来说，重要的是有开关控制的细胞疗法可以让患者每天服用一种药物来调整CAR-T细胞的活性，从而有望减少毒副作用。对这些作者来说，推动这项研究和知识的发展是下一步的重要工作。（生物谷Bioon.com）

参考资料：

Metin Ozdemirli et al. Risk of Second Tumors and T-Cell Lymphoma after CAR T-Cell Therapy. New England Journal of Medicine, 2024, doi:10.1056/NEJMoa2401361.