BMC cancer: Plectin如何促进黑色素瘤细胞的肿瘤形成？

黑色素瘤是一种高增殖和侵袭性转移的恶性肿瘤。Rous肉瘤癌基因（Src）可以高度激活并促进黑色素瘤中的细胞增殖、迁移、粘附和转移。Plectin是一种细胞骨架蛋白，最近被鉴定为一种调节破骨细胞中Src活性的Src结合蛋白。Plectin是某些肿瘤的候选生物标志物，因为它具有高表达和抗肿瘤试剂（如吡啶卡硫酰胺）的靶标。但目前Plectin影响黑色素瘤的分子机制尚不清楚。

近段时间，Kana Mizuta教授及其团队针对Plectin在黑色素瘤肿瘤形成中的作用展开了相关研究。

研究人员使用CRISPR / Cas9基因编辑来敲除B16小鼠黑色素瘤细胞中的Plectin。通过蛋白质印迹分析检查蛋白水平和Src活性。通过皮下注射B16细胞到裸鼠体内来评估体内肿瘤的形成，并通过苏木精 - 曙红（H&E）染色2周后进行组织学分析。通过直接细胞计数，细胞计数试剂盒-8测定，细胞周期蛋白D1 mRNA表达和Ki-67免疫染色来评估细胞增殖。通过球体形成，基于分散酶的解离测定和细胞粘附测定来检查细胞聚集和粘附。

                                  BALB/cAJcl-nu/nu小鼠皮下注射对照或PKO细胞(1 × 105个/只)

                                                                                         肿瘤切片行HE染色

在体内肿瘤形成测定中，Plectin的消耗导致具有大细胞间空间的低密度肿瘤。体外实验表明，缺乏Plectin的B16细胞表现出细胞增殖减少和细胞间粘附减少。由于缺乏凝集素的Plectin的Src活性降低，研究人员还研究了plectin与Src信号传导之间的关系。Src在Plectin敲除B16细胞中的过表达促进了细胞增殖，并改善了细胞间粘附和细胞间质粘附。

这些结果表明，Plectin通过黑色素瘤细胞中的Src信号传导活性可以促进细胞增殖和细胞间粘附，这在肿瘤形成中起关键作用。

原始出处：Mizuta K, Matsubara T, et al. Plectin promotes tumor formation by B16 mouse melanoma cells via regulation of Rous sarcoma oncogene activity. BMC Cancer. 2022 Aug 30;22(1):936. doi: 10.1186/s12885-022-10033-4. PMID: 36038818.