厄瓜多尔对默沙东抗HIV药物拉替拉韦宣布专利实施强制许可

厄瓜多尔国家知识产权局宣布对抗HIV药物拉替拉韦（Raltegravir，Isentress，艾生特）的一项专利实施强制许可。这项决定授权厄瓜多尔制药公司SoulPharma可以基于公共利益，从印度制药商进口拉替拉韦的活性成分，并且仿制药仅限在厄瓜多尔国内市场销售。强制许可有效期直至2022年10月21日，而该专利正好将于这一日到期。

拉替拉韦是一种HIV整合酶抑制剂，是默沙东生产的新型抗HIV药物，主要适应症是HIV-1感染。最早于2007年10月在美国上市。

SoulPharma于2020年11月5日向厄瓜多国家尔知识产权局提出对该专利实施强制许可的请求。专利权人默沙东意大利公司对SoulPharma强制许可请求表示反对，其主要抗辩理由之一是，SoulPharma没有从厄瓜多尔卫生监管部门获得该药的注册，但SoulPharma认为该药的未注册状态并不是实施强制许可需要考虑的因素。知识产权局支持SoulPharma的说法，认为该公司在本国是否注册该药与强制许可决定无关；卫生监管部门如果要求药品注册申请人需对药品某一项技术享有专利权或者许可使用权（无论自愿许可还是强制许可）才能获得注册是不合理的，同样，如果知识产权部门必须在药品注册后才能宣布专利实施强制许可，也是不合理的。

与专利技术的自愿许可一样，强制许可通常也要求被许可方支付许可使用费。在确定合理的许可使用费时，厄瓜多尔国家知识产权局参考了分级提成法（Tiered Royalty Method，TRM）。2005年，联合国开发署（UNDP）和世界卫生组织（WHO）联合发布的《医疗技术专利非自愿许可使用费指南》提出以分级提成的方法计算和确定药品专利强制许可的使用费率。根据分级提成法，强制许可使用费率依据专利药在高收入国家的价格来确定，而不是依据仿制药的价格(日本、加拿大等国以仿制药价格作为计算许可使用费的基础)。通常而言，基础许可使用费是高收入国家原研药价格的一定比例（如2-4%），再根据人均国民收入进行调整；对于面临特别高疾病负担的国家，可根据患者的人均收入进行调整。

按照该方法，厄瓜多尔国家知识产权局在确定许可使用费时考虑了两个因素。第一个因素是拉替拉韦在意大利的价格，即每片价格的5%为基础许可使用费。第二个因素是根据世界银行最新公布的人均国民生产总值指标得出的厄瓜多尔人均国民收入。基于这两个因素，最终确定的涉案专利强制许可的使用费为每片0.17美元，即SoulPharma每年向专利权人默沙东意大利公司支付每片拉替拉韦0.17美元的许可使用费。自此，SoulPharma根据这项强制许可措施生产拉替拉韦仿制药获得注册后便可参与厄瓜多尔国内市场的药品采购。

除了用于HIV成人治疗外，拉替拉韦还是世界卫生组织推荐的4周至3岁儿童使用的治疗HIV二线药物。2015年，默沙东公司与药品专利池（MPP）签订了关于拉替拉韦儿童药的专利许可协议，该许可协议允许仿制药公司向药品专利池申请拉替拉韦儿童药的专利许可，并可向协议约定的92个国家（大约覆盖全球98%的儿童患者）提供拉替拉韦儿童剂型仿制药，而厄瓜多尔不在其列。不过，全球仿制药公司对该药儿童剂型的技术许可并不热情，至今只有印度制药公司Lupin向药品专利池提出了申请。

拉替拉韦的这项涉案技术在中国同样享有专利保护，也即将于2022年10月21日到期。国内市场已有拉替拉韦进口产品上市，但目前还没有仿制药申请注册。中国亦不在药品专利池与默沙东签订的拉替拉韦儿童药专利许可协议约定的92个国家之列。(生物谷Bioon.com）