Nat Med：“肿瘤化身”或能帮助预测癌症患者对免疫疗法的反应

2021年7月13日 讯 /生物谷BIOON/ --PD-1–PD-L1轴的抑制剂曾被批准用于治疗很多人类癌症，尽管有研究证据表明其拥有广泛的临床活性，但科学家们对于PD-1阻断后人类癌症组织中所发生的免疫改变知之甚少。实验室中的肿瘤片段能帮助预测相应的现实生活中的患者是否会因免疫疗法而获益，近日，一篇刊登在国际杂志Nature Medicine上题为“An ex vivo tumor fragment platform to dissect response to PD-1 blockade in cancer”的研究报告中，来自荷兰癌症研究所等机构的科学家们通过研究开发了一种新型的体外肿瘤片段平台，其或能帮助解析癌症患者对PD-1阻断后的反应。

图片来源：https://www.nature.com/articles/s41591-021-01398-3

研究者Daniela Thommen表示，如今我们解决了许多科学家们一直以来面临的一个主要问题，即如何在实验室中保存病人体外的肿瘤原始成分和结构。虽然癌症患者一直经历着免疫疗法治疗所带来的的难以置信的结果，但很多患者仍然无法因这种让患者自身免疫系统发挥作用的疗法中获益，通过在实验室中处理来自真实患者机体的肿瘤组织微小片段，研究人员旨在改善这种状况；随着新型平台的建立，研究者尝试将合适的疗法与合适的患者进行匹配，首先他们将患者机体的肿瘤样本切成小块，然后在体外利用不同的疗法来处理这些“肿瘤化身”，从而观察哪种疗法更为有效。

但最大的问题在于，实验室中的这种“肿瘤化身”是否能真实地反映患者对疗法如何产生反应？研究人员证实，在实验室中这些肿瘤化身对疗法所产生的反应能帮助预测在真实世界中患者是否会对疗法产生反应。研究人员在实验室中分析了这些肿瘤化身对称之为PD-1阻断疗法的免疫疗法的反应，并将相关信息与38名多种癌症类型患者对疗法的反应相关联起来。

体外患者衍生的肿瘤片段培养物的开发和验证。

图片来源：Voabil, P., et al. Nat Med (2021).doi：10.1038/s41591-021-01398-3

研究者Thommen说道，这些研究结果证实，如今我们拥有了一种非常强大的模型系统，在该系统的帮助下我们就能开发出新型的诊断策略和个体化免疫疗法。同时研究人员还发现了一些未知的预测子来预测患者对疗法的反应和耐受性；研究者识别出了三种无法产生反应的不同肿瘤亚群，而且他们观察到，那些能产生反应的肿瘤已经被特殊类型的免疫细胞所浸润，并在肿瘤中形成了更多的免疫细胞生境，即所谓的三级淋巴结构，这些不同的标志物未来将会作为指示疗法反应的预测标志物。

综上，本文研究结果表明，三级淋巴结构的基线存在及其组成部分或与癌症进行肿瘤内免疫细胞的再活化的能力直接相关。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Voabil, P., de Bruijn, M., Roelofsen, L.M. et al. An ex vivo tumor fragment platform to dissect response to PD-1 blockade in cancer. Nat Med (2021).doi：10.1038/s41591-021-01398-3