Commun Biol：通过刺激特殊的音猬因子蛋白通路或有望帮助治疗帕金森疾病患者

2021年9月26日 讯 /生物谷BIOON/ --如今左旋多巴（L-Dopa，Levodopa）被认为是目前治疗帕金森疾病最有效的疗法，但其诱导的运动障碍（LID）是帕金森疾病的多巴胺替代疗法所产生的一种致人衰弱的副作用，目前研究人员尚不清楚LID的发病机制；LID常常会导致患者四肢、面部和躯干出现不自主的运动；而深度大脑刺激会减缓LID，但这个过程是高度侵入性的，并不是所有患者都符合治疗条件。

通过刺激特殊的音猬因子蛋白通路或有望帮助治疗帕金森疾病患者。

图片来源：Santiago Uribe-Cano

近日，一篇发表在国际杂志Communications Biology上题为“Dopaminergic co-transmission with sonic hedgehog inhibits abnormal involuntary movements in models of Parkinson’s disease and L-Dopa induced dyskinesia”的研究报告中，来自纽约市立大学等机构的科学家们通过研究发现，能通过名为音猬因子（Shh，sonic hedgehog）增加信号的特殊药物或能抑制LID，而诸如此类疗法还有望帮助治疗大部分的帕金森疾病患者。

这篇研究报告中，研究者Lauren Malave指出，在啮齿类动物和非人类灵长类动物模型中，左旋多巴和音猬因子激动剂的使用或能削弱LID的表达，如今研究人员提出了关于LID发生背后基本机制的新见解，同时有望帮助开发一种潜在的治疗性手段。帕金森疾病是由多巴胺能神经元的死亡所诱发的一种疾病，这就是为何一旦进入体内后能被转化为多巴胺的药物能治疗该疾病的原因，然而这项最新研究的关键在于，这些神经元还能产生多巴胺以外的其它神经递质，包括GABA、谷氨酸和Shh。

此前研究者并不认为Shh是一种神经递质，但最新研究显示，实际上Shh能够扮演神经调节剂的角色，多巴胺能神经元能利用Shh来与胆碱能神经元进行交流沟通，科学家们认为这在LID发生过程中扮演着重要作用；随后他们利用帕金森疾病动物模型进行研究后发现，多巴胺能神经元死亡所引发的基底神经节中的Shh信号会发生减少，进而促进LID的发生。从另一方面来讲，模拟Shh信号的增加或能降低LID的发生率，正因为如此，研究者认为，左旋多巴疗法后多巴胺和Shh之间的失衡或许是诱发LID的主要原因。

图片来源：https://www.nature.com/articles/s42003-021-02567-3

下一步研究人员将会继续深入研究来开发新型疗法，在胆碱能神经元的Shh通路的下游发挥作用并开展进一步的临床试验。研究者Kottmann说道，深度的大脑刺激并不能帮助每个人，但其侵入性很强，而且并不是所有人都有条件进行手术；该程序也并不是每个人都能接受的。研究者通过对多个动物模型进行研究后发现，通过不仅仅取代多巴胺，而且取代多巴胺和模拟音猬因子效应的激动剂，患者机体的这些运动障碍都能够得到较大的抑制。

本文研究由美国帕金森疾病协会和NIH等机构提供资助；综上，本文研究结果表明，增强左旋多巴治疗的大脑中Shh的信号或许能作为一种潜在的治疗性手段来减轻左旋多巴长期治疗给患者所带来的运动障碍副作用。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Malave, L., Zuelke, D.R., Uribe-Cano, S. et al. Dopaminergic co-transmission with sonic hedgehog inhibits abnormal involuntary movements in models of Parkinson’s disease and L-Dopa induced dyskinesia. Commun Biol 4, 1071 (2021). doi：10.1038/s42003-021-02567-3