心脏代谢microrna与COVID-19严重程度和死亡率的关系

来源：本站原创 2021-11-17 19:15

2019冠状病毒病(COVID-19)可导致多器官损伤。血液中的MicroRNAs (miRNAs)反映了细胞激活和组织损伤。

2019冠状病毒病(COVID-19)可导致多器官损伤。血液中的MicroRNAs (miRNAs)反映了细胞激活和组织损伤。作者的目的是确定循环mirna与COVID-19严重程度和28天重症监护病房(ICU)死亡率的关系。作者在健康对照 (n = 11)、非严重 (n = 18) 和严重 (n = 18) COVID-19 患者的血浆中进行了 RNA-Seq，并根据细胞和组织来源选择了 14 种 miRNA 用于反向测量转录定量聚合酶链反应 (RT-qPCR) 在单独的轻度 (n = 6)、中度 (n = 39) 和重度 (n = 16) 患者队列中进行。然后通过 RT-qPCR 在 ICU COVID-19 患者的纵向样本（n = 65 名患者的 n = 240 个样本）中测量候选者。

60 种 miRNA，包括血小板、内皮、肝细胞和心肌细胞衍生的 miRNA，根据严重程度不同表达，其中 miR-133a 增加和 miR-122 减少，还有 58 种与 28 天死亡率相关。作者利用基于质谱的蛋白质组学数据进行相应的蛋白质轨迹分析。

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34755842/

2019冠状病毒病(COVID-19)由单链RNA病毒SARS-CoV-2引起，其严重程度从轻度自限性疾病到伴有多器官衰竭的危重疾病不等。严重COVID-19涉及心血管的情况包括心脏损伤标志物升高、静脉和动脉血栓形成、心律失常和心肌梗死。同样，COVID-19患者普遍存在肝功能障碍，心脏代谢危险因素与COVID-19的严重程度和死亡率相关。因此，分析器官损伤的标志物可能有助于了解不良后果和COVID-19并发症。

microrna (mirna)是一种小型非编码rna(长度约22个核苷酸)，能够抑制靶蛋白的合成。mirna在循环中也可以稳定检测到。由于其细胞和组织特异性富集，mirna已被研究作为诊断和预后的生物标志物，包括心肌梗死、肝功能衰竭和败血症以及药物诱导的器官损伤。尽管 COVID-19 的蛋白质生物标志物已被广泛研究，但迄今为止只有两项研究测量了 COVID-19 患者中预选的循环 miRNA。

在本研究中，作者对健康对照(n = 11)、非重症(n = 18)和重症(n = 18) COVID-19患者的小rna进行了下一代测序(NGS)。然后通过 RT-qPCR 在具有不同疾病严重程度的 COVID-19 患者（n = 61）的独立队列中验证具有明确细胞和组织来源的 MiRNA。最后，通过纵向测量重症监护病房(ICU, n = 240个样本，n = 65名患者)的COVID-19患者进行验证。循环 miRNA 与临床参数、28 天 ICU 死亡率、SARS-CoV-2 RNA 血症和数据独立采集质谱 (DIA-MS) 的蛋白质组学相关。