Cancer Discov：科学家在对疗法耐受的三阴性乳腺癌中识别出了关键弱点 或有望帮助开发新型靶向性疗法

尽管免疫检查点抑制（ICI，immune checkpoint inhibition）在治疗癌症方面取得了一定的成功，但三阴性乳腺癌患者通常会对疗法产生一定的耐受性，而且其潜在的机制并不清楚，MHC-1的表达对于抗原呈递和T细胞定向的免疫疗法反应至关重要。近日，一篇发表在国际杂志Cancer Discovery上题为“NKG2A is a Therapeutic Vulnerability in Immunotherapy Resistant MHC-I Heterogeneous Triple Negative Breast Cancer”的研究报告中，来自范德堡大学医学中心等机构的科学家们通过研究发现了一种能靶向作用自然杀伤性细胞的药物，其或有望在对免疫疗法耐受的三阴性乳腺癌患者机体中诱发出一定的治疗性反应。

目前仅有15%的早期三阴性乳腺癌患者能从免疫疗法（能靶向作用免疫细胞来攻击肿瘤的药物）和化疗的组合性疗法中获益，识别出为何大部分患者无法对疗法产生反应对于开发个体化疗法以及最大限度地减少患者的疗法副作用至关重要。研究者发现，NKG2A受体或能作为一种潜在的靶点来克服乳腺癌的免疫疗法耐受性，这些受体存在于能摧毁癌细胞的免疫细胞（自然杀伤性细胞）中。

这项研究中，研究人员研究了肿瘤特异性主要组织相容性复合体I（tsMHC-I，tumor-specific Major Histocompatibility Complex I），其是一种对于免疫系统识别肿瘤细胞非常重要的分子。通过分析tsMHC-I在人类乳腺癌和小鼠模型中的变异性，研究人员发现了该分子表达具有高度的异质性，这种变异性或与缺少增加免疫疗法所获得的益处有关，于是研究人员开始探索如何克服患者对疗法的耐受性。

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37791898/

研究者发现，将抗NKG2A与抗PD-L1疗法相结合或许有望作为一种有希望且尚未被充分研究的方法来治疗三阴性乳腺癌，同时这项研究也加深了科学家们理解为何免疫疗法对于很多三阴性乳腺癌患者没有效果，以及如何克服患者对疗法的耐受性。研究者Balko说道，这些研究发现至少揭示了为何只有一小部分乳腺癌患者能因免疫疗法而获益，因为其机体中的肿瘤已经找到了一种方法来移除免疫疗法反应的关键组分；然而理解其中的机制或能帮助识别出了这些患者的潜在生物标志物，或许更重要的是，还能揭示一种新方法来靶向作用能逃逸宿主机体免疫系统攻击的肿瘤细胞。

这项研究是研究人员和临床医生共同努力的结果，研究人员希望这些研究发现能帮助确定哪些三阴性乳腺癌患者能接受免疫疗法治疗，以及哪些患者会因在临床试验中额外加入抗NKG2A的疗法而获益。综上，本文研究结果或有望帮助科学家们开发出能让三阴性乳腺癌患者获益的新型策略。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Brandie C Taylor,Xiaopeng Sun,Paula I Gonzalez-Ericsson, et al. NKG2A is a Therapeutic Vulnerability in Immunotherapy Resistant MHC-I Heterogeneous Triple Negative Breast Cancer, Cancer Discovery (2023). DOI:10.1158/2159-8290.CD-23-0519