Cell Rep：靶向作用健康细胞或有望帮助开发治疗胰腺癌的新型疗法

2022年1月29日 讯 /生物谷BIOON/ --在胰腺导管腺癌（PDAC）中，胰腺星状细胞（PSCs）分化为肌成纤维细胞样癌症相关的成纤维细胞（CAFs）或能促进也能抑制肿瘤的进展。近日，一篇发表在国际杂志Cell Reports上题为“Disruption of pancreatic stellate cell myofibroblast phenotype promotes pancreatic tumor invasion”的研究报告中，来自伦敦大学玛丽皇后学院等机构的科学家们通过研究揭示了健康细胞如何帮助胰腺肿瘤不断进展，相关研究结果或有望帮助开发新型药物疗法来治疗难治性癌症类型。

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研究者表示，阻断蛋白PKN2的表达或会改变肿瘤周围健康细胞的行为，这种名为成纤维细胞的细胞具有高度的移动性和侵袭性，其不仅能保护胰腺癌免于疗法攻击，还能帮助胰腺癌在机体中扩散，因此研究人员希望通过靶向作用成纤维细胞来改变其行为从而影响胰腺癌的进展。当研究人员在胰腺癌临床前模型中阻断健康细胞中PKN2的表达时，他们发现，肿瘤的生长或许更具侵袭性，然而，成纤维细胞切换为低移动性和侵袭性状态反而会促进炎症发生，这或许就会让肿瘤更具侵袭性且对免疫疗法变得更有反应。

胰腺癌是全球最难治疗的癌症类型之一，在英国，大约每10人中就有1人在诊断为胰腺癌后能存活5年甚至更长时间；胰腺肿瘤通常会被致密的基质或疤痕组织所包围，这些组织是由称之为成纤维细胞的细胞所产生的，而基质能阻断化疗抵达肿瘤并抑制宿主机体免疫系统发挥功能，从而就使得免疫疗法失效。研究者Shinelle Menezes说道，成纤维细胞就好像胰腺癌肿瘤中的“守门员”，本文研究结果表明，其在癌症进展过程中发挥着积极和消极的作用。当通过PKN2激活时，成纤维细胞实际上就能作为一种防御性机制来通过保持癌细胞在肿瘤内的紧密结合来限制癌症扩散；而阻断PKN2或能抑制成纤维细胞遏制癌细胞的能力，然而，这也意味着，其能让更多的免疫细胞进入到肿瘤中，这一新的研究发现或许对于研究人员如何靶向作用基质成纤维细胞来治疗癌症具有广泛的意义。

本文研究揭示了PKN2或许能作为一种潜在的新型药物靶点来帮助改变胰腺癌的发展和对疗法的敏感性，目前研究人员正在研究胰腺癌肿瘤中免疫细胞的改变特性，未来将免疫疗法和PKN2靶向性药物正确有效的组合或许就能作为一种有效的方法来治疗胰腺癌。研究者Angus Cameron博士指出，为了改善癌症患者的预后，我们就需要识别出新型策略来靶向作用癌细胞以及支持癌症生长的基质细胞，并寻找新方法来帮助机体免疫系统抵御癌症。本文研究或能帮助研究人员理解胰腺癌中侵袭性过程的生物学特征，并能阐明成纤维细胞在其中所扮演的关键角色；未来研究中，研究人员希望能识别出有效的药物来靶向作用PKN2，从而用于胰腺癌和其它癌症的实验室模型；这或许就能够帮助分析靶向作用该通路如何改变癌症进展的方式，这也是走向临床应用的关键一步。

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35081338/

研究者Helen Rippon说道，目前胰腺癌仍然是人类存活率较低的癌症类型之一，不到十分之一的患者确诊后能够活过5年时间；而且胰腺癌难以治疗，因为目前的癌症药物对其并不奏效，因此为了让胰腺癌患者拥有更好的治疗前景，研究人员必须找到全新的方法来对其进行治疗。只要研究人员能找到一种新方法来改善免疫疗法治疗胰腺癌的效果，那这或许就向前迈出了一大步，因此研究人员期待后期进行更多的研究来推动当前的研究进展。

综上，本文研究结果表明，抑制PSC（胰腺星状细胞）成纤维细胞的功能或能限制重要的基质肿瘤异质性机制，从而就会促进其切换到促癌的CAF（癌症相关的成纤维细胞）表型状态下。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Elizabeth R Murray, Shinelle Menezes, Jack C Henry，et al. Disruption of pancreatic stellate cell myofibroblast phenotype promotes pancreatic tumor invasion, Cell Rep. 2022 Jan 25;38(4):110227. doi:10.1016/j.celrep.2021.110227