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Science子刊:张晓晶/李红良/黄玲利团队发现NASH的关键治疗靶点并找到候选药物

来源:生物世界 2024-02-18 10:02

该研究提出靶向SIKE治疗NASH的新理念和新方向,开发吲哚布芬治疗NASH的新功能、新机制,为NASH治疗提供新的临床候选策略和先导药物。

武汉大学基础医学院张晓晶研究员,武汉大学、重大疾病新药靶发现及新药创制全国重点实验室执行主任李红良教授,华中农业大学动物科学技术学院-动物医学院兽药科学系黄玲利教授团队等,在 Science 子刊 Science Translational Medicine 上发表了题为:Multispecies transcriptomics identifies SIKE as a MAPK repressor that prevents NASH progression 的研究论文。

 

该研究阐明了SIKE是酒精性脂肪肝炎(NASH)新的关键治疗靶点,提出靶向SIKE治疗NASH的新理念和新方向,开发吲哚布芬治疗NASH的新功能、新机制,为NASH治疗提供新的临床候选策略和先导药物。

 

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该研究系统开展多物种组学分析,结合功能学及机制研究,发现IKKε抑制子(SIKE)是NASH的关键靶点,有效抑制NAFL向NASH转变。SIKE通过直接靶向TGF-β-活化激酶1(TAK1)并阻断MAPK信号激活发挥抗NASH作用。

 

更重要的是,该研究通过高通量筛选,发现吲哚布芬(一种安全有效的抗血小板药物)显著增强SIKE表达,有效改善小鼠和食蟹猴NASH进展,且未见任何明显毒副作用。

 

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该研究提出靶向SIKE治疗NASH的新理念和新方向,开发吲哚布芬治疗NASH的新功能、新机制,为NASH治疗提供新的临床候选策略和先导药物。

 

张晓晶、李红良、黄玲利为论文共同通讯作者,白兰、瞿唯一、程旭、杨海龙、黄永平为论文共同第一作者。

 

新药创制全国重点实验室聚焦解决我国新药创制原始创新能力不足、高附加值产品竞争力低、创新链产业链脱节等重大科技问题,开展前瞻性、战略性、系统性的基础应用转化研究和关键核心技术攻关,实验室团队在 Science、Nature、Nature Medicine、Nature Communications、Cell Metabolism、Science Translational Medicine 等国际权威期刊发表系列高水平研究论文1000余篇,为临床高发重大疾病防治提供了重要理论依据和临床治疗策略。

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