Nature Medicine：首款可缓解偏头痛发作前严重症状的药物

偏头痛（migraine）是一种常见的、全球公认的神经疾病，其特点是以反复发作的致残性侵袭为特征，包含头痛和大脑功能障碍症状。该侵袭过程具有公认的分期：前驱期、先兆期、头痛期和发作后期，这些阶段虽各有区分，但可能出现交叠。 

偏头痛在发作前，即前驱期和先兆期可能会出现多种症状，例如对光和声音的敏感、恶心、颈痛和眩晕等。然而，大部分偏头痛研究都关注治疗头痛，还没有药物或疗法显示能有效缓解头痛发作前的症状，这类症状一般持续数小时，会导致偏头痛人群出现严重功能障碍。

在过去的三十年里，偏头痛的治疗手段有了很大的进步。一直以来，人们都在争论这种疼痛的根源是在外周还是在中枢，进而争论如何才能最有效地针对治疗。此外，以往的研究重点在于阻断头痛发作的可能性。2023 年的一项临床研究显示，在前驱期使用偏头痛药物 Ubrogepant 治疗，能够预防接下来 48 小时内出现中度或重度头痛发作。

2025 年 5 月 12 日，伦敦国王学院的研究人员在国际顶尖医学期刊 Nature Medicine 上发表了题为：Ubrogepant for the treatment of migraine prodromal symptoms: an exploratory analysis from the randomized phase 3 PRODROME trial 的临床研究论文。

这项大规模、随机、安慰剂对照、3 期临床试验结果显示，偏头痛治疗药物 Ubrogepant 还能够减少偏头痛发作前数小时内出现的常见非头痛症状（前驱症状）。表明了 Ubrogepant 或是偏头痛发作前症状的首个急性治疗药物。

研究团队表示，已知 Ubrogepant 能够在偏头痛发作时止痛，而这些临床数据表明，在偏头痛发作前的前驱阶段就服用（而不是在头痛发作后才开始服用），效果会好得多。

Ubrogepant 通过阻断神经元上负责传递疼痛的 CGRP 受体，用于偏头痛的急性治疗，但其在治疗偏头痛前驱症状中的潜力尚不明确。

在这项随机对照 3 期临床试验中，研究团队分析了 Ubrogepant 在 438 名 18-75 岁受试者中治疗偏头痛前驱症状的有效性，这些受试者至少有一年的偏头痛病史。

受试者在双盲试验中被随机分为两组，在最初的前驱症状出现后且受试者确信 1-6 小时内会出现头痛时，服用 100 毫克剂量的 Ubrogepant 或安慰剂。在至少 7 天后的第二次前驱事件中，将受试者的疗法对调（Ubrogepant 或安慰剂）。

研究团队发现，相比安慰剂组，受试者在服用 Ubrogepant 后，自述服药 1 小时后注意力得到改善，服药 2 小时后畏光症状降低，3 小时后疲劳感和颈痛减少。Ubrogepant 治疗组在治疗后的 4-24 小时内，眩晕和畏声症状也有所减少。

具体来说，服药 2 小时后，Ubrogepant 治疗组和安慰剂组中分别有 19.5% 和 12.5% 的参与者未出现畏光症状；服药 3 小时后，分别有 27.3% 和 16.8% 的参与者未出现疲劳感，分别 28.9% 和 15.9% 的参与者未出现颈痛；服药 4 小时后，分别有 50.7% 和 35.8% 的参与者未出现畏声症状；服药 24 小时后，分别有 88.5% 和 82.3% 的参与者未出现头晕症状。此外，服药 1 小时后，分别有 8.7% 和 2.1% 的参与者未出现难以集中注意力的情况，服药 6 小时后，分别有 56.9% 和 41.8% 的参与者未出现难以思考的情况。

这些结果表明，在偏头痛前驱期服用 Ubrogepant 可能有效改善常见的前驱症状，最快在服药一小时后症状就会得到缓解。