Nat Aging：早年间的生活经历或许会对机体的基因表达产生持久的影响

一种短暂的、自我平衡转录反应会导致转录记忆并能重编程随后的转录输出，转录记忆在改变动物衰老方面具有非常巨大但却未被重视的潜力，因为动物在其一生中会遭遇多种不同的刺激。近日，一篇发表在国际杂志Nature Aging上题为“Transcriptional memory of dFOXO activation in youth curtails later-life mortality through chromatin remodeling and Xbp1”的研究报告中，来自伦敦大学学院等机构的科学家们通过研究发现，早期的生活经历或会影响机体基因的活性，甚至还会影响机体的寿命。

这项研究中，研究者发现，基因的表达记忆会在整个生命周期中持续，并可能成为一种改善个体后期健康状况的一种新型靶点。研究者Nazif Alic博士说道，老年时期的机体健康部分依赖于个体在其年轻时的经历甚至在其母亲子宫内的经历；研究人员识别出了这种情况发生的一种方式，因为年轻时期机体基因表达的改变会形成一种记忆，其会影响个体后半生的健康状况。

基于此前研究结果，研究人员发现，早年间喂食高糖类饮食的果蝇往往寿命较短，即使在其成年后改善饮食状况，结果依然如此；文章中，研究人员揭示了能解释这项研究发现的一种特殊机制。此前研究人员发现，高糖类饮食会抑制名为dFOXO的转录因子的功能，dFOXO主要参与了机体葡萄糖的代谢，且多项研究发现其会影响机体的寿命，因此，如今研究人员就开始试图通过直接增加dFOXO的活性来试图实现相反的效应。

早年间的生活经历或许会对机体的基因表达产生持久的影响。

图片来源：Nature Aging (2022). DOI:10.1038/s43587-022-00312-x

转录因子是一种能帮助调节DNA复制或转录成为信使RNA的特殊蛋白，而这也是基因表达的第一步和关键一步，这项研究中，研究人员在雌性果蝇成年期的前三周通过增加其体内dFOXO的水平来使其激活，结果发现，果蝇早年间的经历会促使染色质（一种DNA和蛋白质的混合物）发生变化，持续的改变则会引起基因在生命晚期发生不同表达，这或许就会抵消作为正常衰老过程一部分的一些变化，最终就能帮助改善个体晚年间的健康状况，并能影响果蝇的寿命。

本文研究结果或能帮助开发出影响人群晚年间机体健康的特殊策略，Alic博士说道，在动物或个体生命早期所发生的事件会影响其生命后期的基因表达（无论好坏），比如，在生命早期的不良饮食会通过调整机体基因的表达方式来影响个体晚年间机体的代谢状况，甚至在多年后饮食发生实质性改变后依然如此，但很幸运的是，这很有可能是能够进行逆转的。

如今研究人员知道了基因表达记忆是如何在整个生命周期中持续影响基因活性的，他们或许就能开发出新方法来抵消个体在生命后期所发生的改变，从而保护机体健康并促使人们更加长寿。综上，本文研究结果表明，机体的转录记忆或许会深远地影响动物机体衰老的方式。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Martínez Corrales, G., Li, M., Svermova, T. et al. Transcriptional memory of dFOXO activation in youth curtails later-life mortality through chromatin remodeling and Xbp1. Nat Aging(2022).doi：10.1038/s43587-022-00312-x