Nat Commun：科学家开发出一种能照亮机体侵袭性肿瘤的新型扫描技术 有望更好地治疗患者

NRF2-KEAP1通路突变在非细胞细胞肺癌（NSCLC）中非常常见，并可能会导致广谱治疗耐药性的出现，且会导致患者较差的治疗结局，目前还没有能无创在活体机体中识别出NRF2激活的方法。

近日，一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“Imaging NRF2 activation in non-small cell lung cancer with positron emission tomography”的研究报告中，来自伦敦大学国王学院等机构的科学家们通过研究利用一种化合物在成像扫描上照亮了对疗法耐受的癌症，这或许是一项技术突破，有望帮助医疗专业人员更好地靶向作用并治疗癌症。

研究者表示，利用放射性示踪剂（一种用于PET扫描的注射性化合物）就能帮助告知医生在患者治疗之前其机体的侵袭性癌症不会对化疗产生反应，这或许就能防止患者接受不必要的治疗并为他们提供替代手段并给予他们最好的机会来战胜疾病。当诸如放射性示踪剂时，利用PET扫描对疗法耐受的非小细胞肺癌肿瘤就会像圣诞树一样亮起来。研究者Tim Witney教授表示，目前并没有快速和尽可能早的方法来揭示恶性肿瘤是否会对疗法产生耐受性，而对于肺癌患者而言，时间是至关重要的，很多患者往往等不及观察其所接受的化疗是否能发挥作用，于是我们就想通过研究增加这些患者接受治疗的机会，并给予他们更多的治疗选择和更好的生存机会。

非小细胞肺癌是英国最常见的肺癌类型，每年大约有4.7万人会被诊断为这类癌症，标准的疗法包括外科手术、放疗、化疗和免疫疗法等，但尽管患者的治疗取得了一定的进步，但在过去十年里患者的生存率并没有提高多少。通常来讲，肺癌患者会开始一个治疗计划（比如化疗），随后其会等待12周来进行CT或PET扫描并观察其机体的肿瘤是否缩小了，还是肿瘤保持不变或还在继续生长，但12周的时间对于改变患者的疗法策略或许为时已晚，这时临终关怀往往成为了患者的唯一选择。

NRF2的药理学和遗传学操控改变了[¹⁸F]FSPG的保留

这项研究中，研究人员重新利用了一种放射性示踪剂，其目前在美国和韩国作为一种临床诊断工具，且能在PET扫描上显示对疗法耐受的肿瘤，这种分子的目标是xCT，其是一种存在于疗法耐受性肿瘤表面的肿瘤相关蛋白。在这项研究的图像中，对动物模型进行PET扫描结果显示，相比对疗法能产生反应的肿瘤而言，对疗法耐受的癌细胞会变得更亮。研究人员将于明年1月在伦敦的St Thomas医院进行一项I期临床试验，该试验将会招募35名患者，并在医院的PET中心使用全身PET扫描仪来查看患者接受疗法前后机体的xCT成像结果。

Witney教授补充道，我们的研究是5年工作的积累，通常情况下，癌症患者发现他们正在接受的疗法不起作用的时候就已经太晚了，放射性示踪剂¹⁸F-FSPG就能结合肿瘤耐受性细胞，并在成像中像圣诞树一样被点亮，从而清楚地显示出侵袭性癌症的存在；有了这一技术，研究人员就能为合适的患者提供正确的治疗，从而使得英国国民健康保险制度（NHS）更具成本效益，并能为侵袭性肿瘤患者带来一定的治疗效益。

此外，研究人员还发现，xCT或能被抗体药物偶联物所靶向作用，抗体药物偶联物是一种新型的药物，其旨在作为针对疗法耐受性癌细胞的靶向性疗法，能选择性地杀死这些癌细胞并将不必要的毒性作用降到最低。尽管这项研究尚处于早期阶段，但研究人员希望当前的研究结果能给包括肺癌、胰腺癌和乳腺癌等遭受侵袭性难以治疗癌症的患者带来一些治疗希望。

综上，本文研究结果表明，[¹⁸F]FSPG或能作为人类非小细胞肺癌对疗法耐受的预测性标志物，并能为针对这一重要的抗氧化通路的影像学和治疗性制剂的临床评估提供一定的研究基础。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Greenwood, H.E., Barber, A.R., Edwards, R.S. et al. Imaging NRF2 activation in non-small cell lung cancer with positron emission tomography. Nat Commun 15, 10484 (2024). doi：10.1038/s41467-024-54852-4