Cancer Discov：胰腺癌治疗新思路！通过干扰细胞的pH微平衡来杀灭胰腺癌细胞

2020年4月9日 讯 /生物谷BIOON/ --日前，一项刊登在国际杂志Cancer Discovery上的研究报告中，来自Sanford Burnham Prebys医学发现研究所等机构的科学家们通过研究发现了一种新方法，其或能通过干扰细胞pH的平衡状态来杀灭胰腺癌细胞，相关研究揭示了剔除离子运输蛋白来降低细胞pH从而有效抑制胰腺癌细胞生长的分子机制。

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胰腺癌细胞就好像所有癌细胞一样，其需要源源不断的能量来促进细胞生长和扩散，为了满足这些能量需求，其就必须增强正常细胞无法使用的代谢通路，因此其就会产生需要排出的多余的酸，有意思的是，通过操控癌细胞的pH值或许就能作为一种新方法来治疗目前无法有效治疗的癌症。

研究者Cosimo Commisso教授说道，本文研究结果表明，干扰细胞的pH或有望治疗胰腺癌，胰腺癌是目前科学家们无法有效治疗的一种致死性癌症；名为NHE7的钠氢交换蛋白或在胰腺肿瘤中扮演着非常关键的角色，通过抑制该蛋白，研究人员就能有效促进癌细胞发生死亡。

钠氢交换NHE家族时一种特殊的转运蛋白，其能调节细胞内部的pH值，同时还能调节诸如内颗粒和高尔基体等细胞器，NHE家族蛋白位于细胞膜中，其能通过将氢离子（H+）交换为钠离子（Na+）的方式来发挥作用，对于正常的细胞功能非常重要。研究者Koen Galenkamp说道，我们推测，增加肿瘤细胞中的酸产生或许有望作为一种易感性的治疗策略，这样研究人员就能以此开发新型抗癌疗法了。通过深挖胰腺癌数据库的相关信息，研究者发现，胰腺肿瘤中NHE7的水平要高于正常胰腺，而且在预后较差的胰腺癌患者中NHE7的水平最高。

基于当前研究结果，研究人员通过研究解析了NHE7在胰腺癌细胞中所扮演的关键角色，他们发现，NHE7位于能够“进口”氢离子的高尔基体细胞器中，这样就能够产生一种酸性高尔基体以及所对应的碱性细胞质，碱性细胞质能够促进癌细胞进行代谢。研究者表示，相关研究结果或许能帮助我们检测是否通过失活或消除NHE7的功能来破坏细胞需要维持健康的碱性细胞质pH，从而使得胰腺癌细胞易感。

通过对胰腺癌细胞进行一系列实验，研究人员发现，抑制NHE7降低细胞质中pH的水平或能诱发细胞死亡，更重要的是，在移植人类肿瘤的小鼠机体中，去除NHE7或许就能促进肿瘤萎缩并完全阻断癌症的生长。研究者Commisso说道，胰腺癌预计将会成为美国癌症相关死亡的第二大原因，由于新诊断患者的5年生存率不到10%，因此我们就需要开发出新型疗法，即寻找新型癌症靶点来帮助研究人员开发个体化胰腺癌疗法，并改善患者的预后。

本文研究揭示了靶向作用细胞pH平衡来有效抵御胰腺癌的思路，下一步研究人员将会通过联合研究来寻找新方法失活NHE7并限制高尔基体隔离酸的能力，如果成功地话，癌细胞或许就无法维持其生长所需的pH值及相应环境了，这样研究人员就有望根除胰腺癌细胞。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Koen M.O. Galenkamp, Paulina Sosicka, Michael Jung, et al. Golgi Acidification by NHE7 Regulates Cytosolic pH Homeostasis in Pancreatic Cancer Cells, Cancer Discovery (2020). DOI:10.1158/2159-8290.CD-19-1007