Hepatology: 小鼠的CD8+ T细胞记忆由肝星状细胞维持

疫苗接种的目的是达到持久的保护性免疫效果。有效的疫苗必须诱导抗原特异性T细胞的膨胀，它们对外膜cd8tc的不同作用，然后诱导它们的长期内稳态，这是一个不依赖抗原的过程

持久的免疫记忆是疫苗接种的最终目的。记忆性CD8+细胞毒性T细胞(MemCD8TC)的内稳态维持被认为是由表达IL-15/IL-15R异质蛋白(15HD)的髓系细胞介导的。非髓系肝星状细胞(HSCs)也表达15HD，但它们在维持MemC D8TC稳态中的作用尚不清楚。

图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36106384/

近日，来自台湾中央研究院分子生物学研究所的研究人员在Hepatology杂志上发表了题为“CD8+ T cell memory is sustained in mice by hepatic stellate cells”的文章，肝脏是人体最大的器官，该研究揭示了具有持久的细胞毒性T细胞记忆功能。

在本研究中，研究者设计了一只名为L15R的小鼠，它在正常水平的肝干细胞中表达IL-15R，但在其他肝细胞中不表达。在L15R小鼠肝脏外，IL-15R在许多器官中均有表达，但在树突状细胞和巨噬细胞中无表达。

用IL-15R- ko BM重组死辐射L15R小鼠，消除L15R小鼠BM中IL-15R的低表达，生成L15RC小鼠。由于MemC D8TC的维持是由15HD介导的，而不是空的IL-15R，因此测定了L15R小鼠的肝、肺、肾和心脏的15HD含量。

L15R和L15RC小鼠形成并保持了长期的系统性抗原特异性MemC d8tc，对肿瘤生长和单核增生李斯特菌感染具有抗原特异性。在含15HD的4个器官中，肝脏相关的MemC d8tc与肺、肾和心脏的MemC d8tc有两个不同之处:(1)它们在数量上是最多的，(2)它们以集群的形式独特地出现在肝脏的一个特殊结构“窦状小龛(SNL)”中。

肝脏相关的Mem cd8tc通过原位细胞分裂更新

图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36106384/

本研究发现MemCD8TC与SNL内的HSCs密切接触，这与HSC在MemCD8TC的初始化细胞分裂中所起的作用完全一致。情况很复杂，因为在SNL内也发现了分裂和非分裂的宿主细胞，提高了MemCD8TC与除HSC外的其他细胞相互作用的可能性。总之，导致SNL形成、维持和动力学的分子和细胞事件的细节都是值得研究的有趣领域。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Yi-Ting Chen et al. CD8+ T cell memory is sustained in mice by hepatic stellate cells. Hepatology. 2022 Sep 15. doi: 10.1002/hep.32788.