胶质母细胞瘤新药！北海康成/Puma强效酪氨酸激酶抑制剂Nerlynx(奈拉替尼)2期临床延长无进展生存期!
来源：本站原创 2021-11-22 00:33
Nerlynx（贺俪安，奈拉替尼）已在中国上市，是第一款治疗早期乳腺癌(eBC)的口服辅助治疗药物。
胶质瘤（图片来源：verywellhealth.com）
2021年11月21日讯 /生物谷BIOON/ --北海康成合作伙伴Puma Biotechnology公司近日在2021年第26届美国神经肿瘤学会（SNO）年会上公布了2期INSIGhT试验Nerlynx（中文商品名：贺俪安，通用名：马来酸奈拉替尼片）治疗组的结果。详见会议报告：Preliminary results of the neratinib arm in the Individualized Screening Trial of Innovative Glioblastoma Therapy (INSIGhT): a phase II platform trial using Bayesian adaptive randomization（创新性胶质母细胞瘤治疗（INSIGhT）个体化筛选试验中奈拉替尼组的初步结果：采用贝叶斯自适应随机化的2期平台试验）。
INSIGhT试验是一项多站点、由研究者发起的2期筛选适应性平台试验，入组患者为新诊断的非甲基化胶质母细胞瘤患者，这些患者IDH R132H突变阴性且有基因组数据可用于生物标志物分组。所有患者均接受放射治疗和替莫唑胺，然后将患者随机分为替莫唑胺辅助治疗和实验药物（neratinib）辅助治疗。
在INSIGhT启动时，同时测试了3个实验组，每个实验组都有一个拟议的基因组生物标志物。初始随机化在各组之间是相等的。随着试验的进展，采用贝叶斯估计（Bayesian estimation）就治疗对无进展生存期（PFS）的影响进行生物标志物特异性概率分析，患者随机化概率在分析累积结果的基础上进行调整，
如果治疗对总生存期（OS）的影响概率较低，则治疗组被允许撤下。INSIGhT的主要终点是总生存期（OS）。无进展生存期（PFS）分析用于影响随机化。对于该试验的neratinib组，患者每天服用240mg剂量neratinib作为单药疗法，并强制服用洛哌丁胺（loperamide）预防腹泻。
对于该试验的neratinib组，意向治疗人群中有149名患者，包括81名neratinib组患者和68名对照组患者。对于意向性治疗人群，neratinib组与对照组相比PFS没有显著延长（中位PFS：6.0个月 vs 4.7个月；HR=0.75；p=0.12，对数秩检验），neratinib组与对照组相比OS没有显著改善（中位OS：13.8个月 vs 14.7个月；HR1.01；p=0.75）。
然而，对于EGFR通路激活的患者（定义为EGFR扩增或突变），neratinib组与对照组相比PFS显著更长（中位PFS：6.3个月 vs 4.6个月；HR=0.58；p=0.04，对数秩检验）；neratinib组与对照组相比OS没有显著改善（中位OS：14.4个月 vs 15.3个月；HR=0.97；p=0.94）。
该试验中，neratinib总体耐受性良好，其毒性与之前描述的相似。在接受neratinib治疗的81例患者中，有6例（7.4%）出现3级腹泻，没有出现4级腹泻。试验中未发现新的毒性信号。
Puma首席执行官兼总裁Alan H.Auerbach表示：“这是首批证实neratinib对EGFR扩增或突变的胶质母细胞瘤有效的数据。虽然我们不打算在这一适应症中继续开展neratinib的进一步临床研究，但我们正在评估开发一款备用化合物HKI-357治疗胶质母细胞瘤的潜力，该化合物在临床前表现出更好的抗EGFR活性。”
Nerlynx-neratinib化学结构式（图片来源：medchemexpress.cn）
Nerlynx（奈拉替尼）是一种口服、强效、不可逆酪氨酸激酶抑制剂（TKI），通过阻断泛HER家族（HER1、HER2、HER4）及下游信号通路转导，抑制肿瘤生长和转移。该药作用机制与罗氏赫赛汀（曲妥珠单抗）及乳腺癌新药Perjeta（帕妥珠单抗）不同，后2者为单克隆抗体药物，靶向于HER2阳性癌细胞表面的HER2受体。
值得一提的是，Nerlynx是美国和欧盟批准的第一个用于HER2+早期乳腺癌的强化辅助治疗药物，该药分别于2017年7月和2018年9月在美国和欧盟获得批准，用于术后完成曲妥珠单抗辅助治疗的HER2+早期乳腺癌患者的强化辅助治疗。
2018年1月，北海康成与Puma Biotechnology签署了Nerlynx在大中华区（大陆、台湾、香港、澳门）进行开发和商业化的独占许可协议。2020年4月，Nerlynx（中文商品名：贺俪安，通用名：马来酸奈拉替尼片）获得国家药品监督管理局（NMPA）批准：用于治疗HER2阳性早期乳腺癌（eBC）患者完成曲妥珠单抗（trastuzumab）辅助治疗后的强化辅助治疗。此次批准，使大陆的eBC患者首次拥有了一款口服辅助治疗药物。（生物谷Bioon.com）
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