Cell Rep：识别出能防止特殊乳腺癌亚型发生转移的新型蛋白

尽管更好地筛查和改进疗法能给乳腺癌患者的治疗带来更好的结果，但90%的乳腺癌患者死亡由于癌症转移，即癌症会不断生长并扩散到机体其它部位。

近日，一篇发表在国际杂志Cell Reports上题为“In vivo CRISPR knockout screen identifies p47 as a suppressor of HER2+ breast cancer metastasis by regulating NEMO trafficking and autophagy flux”的研究报告中，来自辛辛那提大学医学院等机构的科学家们通过研究识别出了一种新型蛋白，其或能帮助防止HER2阳性的乳腺癌亚型发生转移，大约20%的乳腺癌患者都是HER2阳性的乳腺癌，而且这一类癌症相比其它癌症类型而言更具侵袭性。

研究者Guan的实验室一直重点关注细胞自噬或细胞的循环功能如何影响癌症的转移，他表示，自噬可以被比喻为细胞内的自我清洁机制，其能促使细胞消除不受欢迎或有害的组分，从而变得更加强壮且不会出现任何损伤；在癌症方面，功能异常的自噬或许与肿瘤的发生和进展直接相关。早在2021年，研究人员就发现，阻断HER2阳性乳腺癌细胞中的自噬过程活能帮助消除疾病动物模型的癌症发生。然而，研究人员并不清楚是否自噬的阻断也会抑制癌症转移的过程，因为在模型中转移的缺失或许是由于消除了原发性的肿瘤生长。

该领域的研究很少直接分析自噬在癌症转移过程中的作用，而大多数研究都集中分析在自噬过程中扮演重要角色的基因上，即所谓的“核心”自噬基因。除了这些主要的自噬基因（这些基因一直是癌症发生和进展研究的主要焦点）之外，细胞中还有很多能调节自噬的其它蛋白。利用CRISPR基因编辑技术，研究中的Hao等人开发了一种专门的遗传文库，其能针对171种参与自噬调节的不同基因，通过关闭每一个基因，研究人员就能识别出防止乳腺癌细胞发生扩散的特殊基因。

识别出能防止特殊乳腺癌亚型发生转移的新型蛋白

图片来源：Cell Reports (2024). DOI:10.1016/j.celrep.2024.113780

利用这一技术，研究人员识别出了名为p47的蛋白活能预防乳腺癌发生转移。研究者Hao说道，其能通过影响对肿瘤细胞移动非常重要的不同细胞通路来做到这一点，这些发现或能帮助我们更好地理解癌症转移背后的机制，最终帮助开发出预防或治疗乳腺癌扩散的新型疗法。在人类乳腺癌样本中，p47的低水平表达或与较高的乳腺癌转移有关。这是为数不多的能将特殊自噬调节基因与癌症转移联系起来的研究之一，其具有非常明确的机制，从而就能潜在帮助开发出新型癌症疗法。

研究者Guan表示，癌症药物通常能被设计用来抑制帮助癌细胞生长的基因，但在p47的情况下，一种潜在的疗法或许就能寻求增加蛋白质的功能从而就能预防癌细胞发生转移；我认为这要比抑制某些东西更加有效，目前诸如派姆单抗等流行的免疫疗法药物能类似地通过促进机体用来抵御癌症的通路从而发挥作用。未来研究人员希望能更多地理解p47的作用机制并作为潜在的靶点帮助开发新型疗法，如今研究人员识别出了参与自噬发生的其它基因，这些基因似乎会影响癌症转移，并可能会成为开发新型疗法的特殊靶点；研究者认为，专门为这项研究所开发的基因文库或许还可供其它癌症研究中心和研究所的科学家们使用，来识别出其它癌症的潜在靶点。

很多研究人员一次专注于一种蛋白或基因，但一次对于很多基因开展系统性有影响的研究却需要特定的专业知识，此前的研究或许就为本文研究奠定了一定的基础。综上，本文研究结果阐明了p47在乳腺癌转移调节过程中的关键角色和机制，同时研究人员还强调了利用p47作为HER2阳性乳腺癌细胞通过多种通路发生转移的抑制因子的潜力。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Mingang Hao, Peixin Lu, Sarah Sotropa, et al. In vivo CRISPR knockout screen identifies p47 as a suppressor of HER2+ breast cancer metastasis by regulating NEMO trafficking and autophagy flux, Cell Reports. 2024 Feb 27;43(2):113780. doi:10.1016/j.celrep.2024.113780